芳环并氮杂环衍生物及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105777632A(43)申请公布日2016.07.20(21)申请号201610009779.2C07D295/096(2006.01)(2006.01)(22)申请日2016.01.08C07D487/04C07D491/048(2006.01)(66)本国优先权数据C07D401/12(2006.01)201510013164.22015.01.09CNC07D405/12(2006.01)(71)申请人成都贝斯凯瑞生物科技有限公司A61P3/04(2006.01)地址610213四川省成都市双流县正东中街A61P3/06(2006.01)66号南阳锦城7栋1单元201室A61P3/00(2006.01)(2006.01)(72)发明人李德群A61P3/10A61P5/50(2006.01)(51)Int.Cl.A61P35/00(2006.01)(2006.01)C07D217/04A61P1/16(2006.01)C07D471/04(2006.01)C07D209/08(2006.01)C07D409/14(2006.01)C07D209/44(2006.01)C07D215/06(2006.01)C07D401/06(2006.01)C07D495/04(2006.01)C07D409/06(2006.01)权利要求书12页说明书76页附图3页(54)发明名称芳环并氮杂环衍生物及其应用(57)摘要芳环并氮杂环衍生物及其应用。本发明涉及式(V)化合物和制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及通式为(V)化合物的衍生物和制备方法以及其作为治疗剂，在预防和治疗高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，肝脂肪变性，II型糖尿病，高血糖症，肥胖症或胰岛素抵抗症和代谢综合征中的用途。本文公开的化合物还能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达、抑制PCSK9表达。CN105777632ACN105777632A权利要求书1/12页1.式V的化合物其立体异构体，其互变异构体，其溶剂化物及其药用可接受的盐类；其中：环原子A或E各自独立地选自碳原子或氮原子；A和E彼此相连接成3～10元环Y，成环时符合价键理论，所述的3～10元环Y选自环烷基、杂环基、芳基、杂芳基，其中，所述的环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自独立地被一个或多个选自氢，卤，-OH，-NR′R″，-NO2，-Si(R′)3，-CN，-(CH2)0-6COOR′，-C(O)R′，-OC(O)R′，-C(O)NR′R″，-OC(O)OR′，-OC(O)NR′R″，-S(O)mR′，-S(O)nNR′R″，-OS(O)nR′，-OS(O)nNR′R″，-OS(O)nNR′(C＝O)NR′R″，-S(O)nNR′(C＝O)NR′R″，-NR′S(O)nR″，-NR′S(O)nNR′R″，经取代的或未经取代的烷基，烷氧基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基烷基的取代基所取代；R1，R2，R3，R4，R5，R6独立地是氢，卤，经取代的或未经取代的硅基，氨基，硝基，氧基，硫基，砜基，氰基，羰基，磺酰氧基，磷酰氧基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基烷基；56Z为-O-，-S-，-NH-，-CRR-，-C(O)O-，-C(O)NH-，-SO2O-，-SO2NH-，或者Z不为任何原子(即是，与Z相联的两个基团直接通过化学键连接)；环X为3～10元环，所述的3～10元环X选自环烷基、杂环基、芳基、杂芳基，其中，所述的环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自独立地被一个或多个选自氢，卤，-OH，-NR′R″，-NO2，-Si(R′)3，-CN，-(CH2)0-6COOR′，-C(O)R′，-OC(O)R′，-C(O)NR′R″，-OC(O)OR′，-OC(O)NR′R″，-S(O)mR′，-S(O)nNR′R″，-OS(O)nR′，-OS(O)nNR′R″，-OS(O)nNR′(C＝O)NR′R″，-S(O)nNR′(C＝O)NR′R″，-NR′S(O)nR″，-NR′S(O)nNR′R″，经取代的或未经取代的烷基，烷氧基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基烷基的取代基所取代；R′和R″独立的是氢或者经取代的或未经取代的烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，2CN105777632A权利要求书2/12页芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基烷基，在-NR′R″，-C(O)NR′R″，-OC(O)NR′R″，-OS(O)nNR′R″，-OS(