用于治疗癌症的氮杂芳环酰胺衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111747931A(43)申请公布日2020.10.09(21)申请号202010230891.5C07D401/14(2006.01)(22)申请日2020.03.27C07D487/04(2006.01)C07D495/04(2006.01)(66)本国优先权数据C07D239/48(2006.01)201910252714.42019.03.29CNC07D403/12(2006.01)201910616031.22019.07.09CNA61P35/00(2006.01)(71)申请人深圳福沃药业有限公司A61P35/02(2006.01)地址518057广东省深圳市南山区高新南A61K31/53(2006.01)七道19号清华大学研究院B302A61K31/506(2006.01)(72)发明人朱程刚杨铉张朝春陈超乐A61K31/5377(2006.01)包丽茗徐良亮郭玉函A61K31/519(2006.01)A61K31/517(2006.01)(74)专利代理机构北京彩和律师事务所11688A61K31/55(2006.01)代理人刘磊闫桑田(51)Int.Cl.C07D403/04(2006.01)C07D471/04(2006.01)权利要求书4页说明书38页(54)发明名称用于治疗癌症的氮杂芳环酰胺衍生物(57)摘要本发明涉及用于治疗癌症的嘧啶衍生物。具体而言，本发明涉及式(I)、式(II)、式(III)和式(IV)所示的苯胺基-嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，所述化合物或其盐可通过调节某些突变形式的表皮生长因子受体而用于治疗或预防疾病或病症。本发明还涉及包含所述化合物或其盐的药物组合物，以及使用所述化合物及其盐治疗由ErbB家族中EGFR、HER2和/或HER4所介导的多种疾病的方法。CN111747931ACN111747931A权利要求书1/4页1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中Y选自C，N，C-CF3，和C-Cl；X选自C和N；G选自芳基、杂芳基或杂环基，优选C6-10芳基、C5-10杂芳基或C4-10杂环基，所述芳基、杂芳基或杂环基任选地被一个或多个独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、氧代、卤素、C6-C10芳基、C5-10杂芳基或C4-10杂环基、C1-6卤代烷基或C1-C6胺基烷基的取代基所取代；R1选自氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、C1-6卤代烷基或C1-6卤代烷氧基；R2选自C1-6烷基、C1-6杂烷基、C6-10芳基、C5-10杂芳基、C4-10杂环基、C6-10芳基-C1-6亚烷基、C5-10杂芳基-C1-6亚烷基、或C4-10杂环基-C1-6亚烷基，其中所述烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被一个或多个独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、氧代、卤素、C1-6卤代烷基、氨基酰基、C1-6烷基氨基酰基或二-C1-6烷基氨基酰基的取代基所取代；R3选自氢或C1-6烷基；或者R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基，优选C3-10杂环基，其中所述杂芳基或杂环基任选地被一个或多个独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、氧代、卤素、C1-6卤代烷基、氨基酰基、C1-6烷基氨基酰基或二-C1-6烷基氨基酰基的取代基所取代；R4选自氢或C1-6烷基；R5选自以下基团：2.式(II)的化合物或其药学上可接受的盐:2CN111747931A权利要求书2/4页Y选自C；X选自CH2，NH，和O；M与嘧啶环(Y＝C)组成稠合杂芳基或杂环基，M选自与嘧啶环稠合的杂芳基或杂环基，优选包括嘧啶环在内的C5-C10的杂芳基、C4-C10杂环基、所述杂芳基或杂环基任选地被一个或多个独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、氧代、卤素或C1-6卤代烷基的取代基所取代；或者当M未与嘧啶环(Y＝C)组成稠合杂芳基或杂环基，则Y选自C-Cl和C-CF3；R1选自以下基团：R3选自氢或C1-6烷基；或者R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成杂芳基或杂环基，优选C3-10杂环基，其中所述杂芳基或杂环基任选地被一个或多个独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、氧代、卤素、C1-6卤代烷基、氨基酰基、C1-6烷基氨基酰基或二-C1-6烷基氨基酰基的取代基所取代；R4和R5选自氢、硝基、氰基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、C1-6卤代烷基或C1-6卤代烷氧基、烷基酰基、C1-6烷基酰基、烷氧基酰基、C1-C6烷氧基酰基、氨基酰基或C1-6烷基氨基酰基。3.式(III)的化合物或其药学上可接