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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115340530A(43)申请公布日2022.11.15(21)申请号202210773658.0C07D498/04(2006.01)(22)申请日2022.07.01A61P35/00(2006.01)(71)申请人广东药科大学-香港大学中山生物医药创新平台地址528458广东省中山市五桂山镇长命水大道9号广药中山校区(72)发明人曹华刘想汪裕涵姜文轩曾如意(74)专利代理机构北京精金石知识产权代理有限公司11470专利代理师杨佩佩(51)Int.Cl.C07D403/06(2006.01)C07D413/06(2006.01)C07D417/06(2006.01)权利要求书3页说明书15页(54)发明名称一种制备含氮杂环衍生物的方法及其应用(57)摘要本发明提供了一种制备含氮杂环衍生物的方法及其应用,涉及有机合成技术领域。其方法为:以含萘化合物为底物与甲醛和DBU在溶剂中通过多组分级联反应,制备得到一系列被N‑取代的带有己内酰胺单元的不同的二氢恶嗪、二氢噻嗪、四氢苯并喹唑啉衍生物的新方法,简单易于操作,反应底物适用范围广,区域选择性好,收率高,方法新颖、环境友好,在生物科学、制药工业和材料科学方面具有广阔的应用前景。CN115340530ACN115340530A权利要求书1/3页1.一种制备含氮杂环衍生物的方法,其特征在于:包括以下步骤:含萘化合物与甲醛和DBU在溶剂中通过多组分级联反应,分别获得一系列被N‑取代的带有己内酰胺单元的不同的含氮杂环衍生物;所述的含萘化合物为萘酚、硫萘酚或萘胺中的一种。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的溶剂为水,四氢呋喃,乙醇,1,2‑二氯乙烷,N,N‑二甲基甲酰胺,丙酮和1,4‑二氧六环中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的含萘化合物、甲醛和DBU的摩尔比为1:4:1.5‑1:4:2。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的含萘化合物与溶剂的摩尔体积比(mmol/mL)比为0.3:1‑2:1。5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述方法的反应温度为80‑100℃。6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的萘酚为下式1所述的化合物:其中,基团R为氢原子,甲氧基,卤原子,羟基,芳基或烷基。7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于:含萘化合物为萘酚时,所述方法的反应方程式为:8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于:所述的萘酚选自中的一种。2CN115340530A权利要求书2/3页9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的硫萘酚为下式2所述的化合物:其中,基团R为氢原子,甲氧基,卤原子,羟基,芳基或烷基。10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于:含萘化合物为硫萘酚时,所述方法的反应方程式为:11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于:所述的硫萘酚选自中的一种。12.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的萘胺为下式3所述的化合物:其中,基团R为氢原子,甲氧基,卤原子,羟基,芳基或烷基。13.根据权利要求12所述的方法,其特征在于:含萘化合物为萘胺时,制备含氮杂环衍生物的反应方程式为:14.根据权利要求13所述的方法,其特征在于:所述的萘胺选自中的一种。15.根据权利要求1‑14任一项所述的方法制备的氮杂环衍生物在制备治疗人神经母细3CN115340530A权利要求书3/3页胞瘤细胞SY5Y增殖药物中的应用。4CN115340530A说明书1/15页一种制备含氮杂环衍生物的方法及其应用技术领域本申请涉及有机合成技术领域,具体涉及一种制备含氮杂环衍生物的方法及其应用。背景技术当具有环状结构的有机化合物组成中含有杂原子氮时,这些化合物被统称为含氮杂环化合物。氮元素是生命组成中必不可少的元素之一,含氮杂环化合物及其衍生物在生物活性方面具有天然优势。在基础有机合成技术和分析手段发展的年代,人类不断发现含氮杂环化合物参与构成了许多天然产物,例如动物中的红血素,植物中的叶绿素,生物中的生物碱,碱基对等。含氮杂环化合物在声明组成中的重要性也激起了人们对人工合成含氮杂环化合物的兴趣。由于含氮杂环化合物往往具有独特的生理活性和药理活性、高内吸性和低毒性,因此常被用作医药和农业的结构单元,在医药、除草剂、杀虫剂、杀菌剂等方面有了广泛的应用,在医药方面,含氮杂环噻唑、吡啶、吡唑、嘧啶、哌啶和吲哚等稠杂环类化合物都已广泛应用于医药合成中;在农业方面,随着传统农药的大量使用,使得病虫菌的抗药性增强,其杀虫灭菌效果已经不能够起到最佳的效果,同时由于传统农药有着毒性较大以及在生物体内代谢周期较长的缺点,已经逐渐被淘汰;由于含氮杂环化合物易于进行结构修饰,可方便地引入各种功能基,在有机金