苯硫乙酸类衍生物、其制备方法及其作为药物的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107805213A(43)申请公布日2018.03.16(21)申请号201610824661.5(22)申请日2016.09.09(71)申请人南京大学地址210008江苏省南京市鼓楼区汉口路22号(72)发明人王学堃程立徐敏轩牛淼淼宁兴海(51)Int.Cl.C07C319/20(2006.01)C07C323/62(2006.01)C07C315/04(2006.01)C07C317/44(2006.01)A61K31/192(2006.01)A61P3/10(2006.01)A61P3/00(2006.01)权利要求书2页说明书10页(54)发明名称苯硫乙酸类衍生物、其制备方法及其作为药物的用途(57)摘要本发明提供式(I)表示的化合物及其生理学可接受盐，其中各个符号如说明书中所定义。所述化合物或其盐具有GPR40受体功能调节作用，引起胰岛素释放增加。并且作为胰岛素促分泌素或预防或治疗糖尿病等的药物是有用的。CN107805213ACN107805213A权利要求书1/2页1.权利要求通式(I)所示的化合物或其可药用的盐：其中：X为O、CH2、S、NH或N(C1-C4烷基)；A、B环为各自独立的取代或未取代的C3-C10碳环、取代或未取代的杂环；R1和R2相同或不同，并各自为H、F、Cl、Br、取代或未取代的C1-C6烷基；R3和R4相同或不同，并各自为H、F、Cl、Br、CN、CF3、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷基-O-、取代或未取代的C1-C6烷基-CO-；R5为H、F、Cl、Br、CN、CF3、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷基-O-、C3-C10碳环、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2；R6、R7和R8相同或不同，并各自为H、F、Cl、Br、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷基-O-、取代或未取代C1-C6烷基-S(O)n-、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)2、C3-C10碳环、含碳原子及1-4个选自N、O、S及S(O)n的杂原子的3至10元杂环基；p为0、1或2；n在出现时为0、1或2；2.根据权利要求1所述的通式(I)的化合物或其可药用的盐，其是通式(II)所示的化合物或其可药用的盐：其中：X为O、S、NH、N(C1-C4烷基)；B环为取代或未取代的C3-C10碳环、取代或未取代的杂环；R1和R2相同或不同，并各自为H、F、Cl、Br、取代或未取代的C1-C4烷基；R3和R4相同或不同，并各自为H、F、Cl、Br、CN、CF3、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷基-O-、取代或未取代的C1-C6烷基-CO-；R5为H、F、Cl、Br、CN、CF3、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷基-O-、C3-C10碳环、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2；R6、R7和R8相同或不同，并各自为H、F、Cl、Br、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代2CN107805213A权利要求书2/2页的C1-C6烷基-O-、取代或未取代C1-C6烷基-S(O)n-、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)2、C3-C10碳环、含碳原子及1-4个选自N、O、S及S(O)n的杂原子的3至6元杂环基；p为0或2；n在出现时为0、1或2；3.根据权利要求1所述的通式(I)的化合物或其可药用的盐，其是通式(III)所示的化合物或其可药用的盐：其中：X为O、S、NH；R1和R2相同或不同，并各自为H、F、Cl、Br、取代或未取代的C1-C4烷基；R3和R4相同或不同，并各自为H、F、Cl、Br、CN、CF3、取代或未取代的C1-C4烷基、取代或未取代的C1-C4烷基-O-；R5为H、F、Cl、Br、CN、CF3、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C4烷基-O-、C3-C6碳环；R6、R7和R8相同或不同，并各自为H、F、Cl、Br、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷基-O-、取代或未取代C1-C6烷基-S(O)n-、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)2、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)2、C3-C10碳环、含碳原子及1-4个选自N、O、S及S(O)n的杂原子的3至6元杂环基；p为0或2；n在出现时为0或2；4.根据权利要求1-3所定义的通式(I)化合物