亚砜基乙酸或砜基乙酸类衍生物、其药物组合物、制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108059607A(43)申请公布日2018.05.22(21)申请号201610986779.8C07D333/34(2006.01)(22)申请日2016.11.09C07D213/30(2006.01)A61K31/192(2006.01)(71)申请人中国科学院上海药物研究所A61K31/165(2006.01)地址201203上海市浦东新区张江祖冲之A61K31/198(2006.01)路555号A61K31/44(2006.01)(72)发明人龙亚秋谢欣陈成郭世猛A61K31/4409(2006.01)(74)专利代理机构北京金信知识产权代理有限A61K31/42(2006.01)公司11225A61K31/426(2006.01)代理人刘锋张晓丹A61K31/415(2006.01)A61K31/381(2006.01)(51)Int.Cl.A61K31/505(2006.01)C07C317/44(2006.01)A61P3/10(2006.01)C07C381/00(2006.01)A61P3/04(2006.01)C07D213/61(2006.01)A61P7/02(2006.01)C07D231/12(2006.01)A61P9/10(2006.01)C07D239/26(2006.01)A61P3/00(2006.01)C07D261/08(2006.01)C07D277/24(2006.01)权利要求书7页说明书31页附图1页(54)发明名称亚砜基乙酸或砜基乙酸类衍生物、其药物组合物、制备方法和用途(57)摘要本发明涉及下面通式(I)所示结构的亚砜基乙酸或砜基乙酸类衍生物、及其药学上可接受的盐或含有该类衍生物的药物组合物以及其制备方法。所述的亚砜基乙酸或砜基乙酸类衍生物对GPR40受体显示出较高的激动活性，可用作制备治疗糖尿病和/或代谢综合症的药物。CN108059607ACN108059607A权利要求书1/7页1.具有下面通式(I)所示的亚砜基乙酸或砜基乙酸类衍生物、其外消旋体、对映异构体或非对映异构体及其药学上可接受的盐：其中：R3为所述R4为羟基，氨基，-NHOH或n为1或2；Y为-O-，-O-CH2-，-NH-CH2-，-CH2-O-，-CH2-NH-或-C≡C-；环C为苯环，噻吩环或吡啶环；环A为苯环，噻吩环，噻唑环，吡啶环，茚环或四氢茚环；R2为氢、卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10碳环基或C3-C10碳氧环基，所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10碳环基、C3-C10碳氧环基任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、羟基的取代基所取代；环B为苯环，吡啶环，吡唑环，嘧啶环，异恶唑环或不存在；R1和R5为环B上的取代基，且各自独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10碳环基或C3-C10碳氧环基，所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10碳环基或C3-C10碳氧环基任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基或羟基的取代基所取代。2.如权利要求1所述的亚砜基乙酸或砜基乙酸类衍生物、其外消旋体、对映异构体或非对映异构体及其药学上可接受的盐，其中，R3为其中R4为羟基，-NHOH或n为1或2；Y为-O-，-O-CH2-，-CH2-O-或-C≡C-；环C为苯环或噻吩环；环A为苯环，噻唑环或四氢茚环；R2为氢、卤素或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基进一步被一个或多个选自卤素、氰基或羟基的取代基所取代；环B独立选自苯环、吡啶环、吡唑环、异恶唑环或不存在；R1和R5为环B上的取代基，且各自独立地选自氢、卤素、氰基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基，所述C1-C6烷基进一步被一个或多个选自卤素、氰基或羟基的取代基所取代。3.如权利要求1所述的亚砜基乙酸或砜基乙酸类衍生物、其外消旋体、对映异构体或非对映异构体及其药学上可接受的盐，其中，2CN108059607A权利要求书2/7页R3为其中R4为羟基，-NHOH或n为1或2；Y为-O-，-O-CH2-、-CH2-O-或-C≡C-；环C为苯环或噻吩环；环A为苯环，噻唑环或四氢茚环；R2为氢、氟、氯、溴、甲基或三氟甲基；环B为苯环、吡啶环、吡唑环、异恶唑环或不存在；R1和R5为环B上的取代基，且各自独立地选自氢、氟、氯、溴、甲基或甲氧基。4.如权利要求1所述的亚砜基乙酸或砜基乙酸类衍生物、其外消旋体、对映异构体或非对映异构体及其药学上可接受的盐，其中，所述通式(I)的化合物为由以下通式之一表示的化合物：其中，环A，环B，环C，R1，R2和R5与通式(I)中的限定相同。5.如权利要求