一种法呢基乙酸香叶醇酯药物组合物及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107198683A(43)申请公布日2017.09.26(21)申请号201710453014.2(22)申请日2017.06.15(71)申请人上海慈瑞通鑫医药技术有限公司地址201109上海市闵行区元江路3599号1栋(72)发明人金幸王建塔许洁(74)专利代理机构北京坦路来专利代理有限公司11652代理人汪送来(51)Int.Cl.A61K31/232(2006.01)A61P1/00(2006.01)A61P1/04(2006.01)C07C67/08(2006.01)C07C69/587(2006.01)权利要求书2页说明书11页附图4页(54)发明名称一种法呢基乙酸香叶醇酯药物组合物及其制备方法和用途(57)摘要一种法呢基乙酸香叶醇酯药物组合物及其制备方法和用途，所述药物组合物由法呢基乙酸香叶醇酯活性成分和药学上可接受的载体组成，并且所述法呢基乙酸香叶醇酯活性成分含(4E/8E)-法呢基乙酸香叶醇酯和按活性成分总重量计不超过2％的(4Z/8E)-法呢基乙酸香叶醇酯；所述药物组合物具有毒性低、消化性溃疡保护作用强、相对生物利用度高的优点。CN107198683ACN107198683A权利要求书1/2页1.一种法呢基乙酸香叶醇酯药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由法呢基乙酸香叶醇酯活性成分和药学上可接受的载体组成，并且所述法呢基乙酸香叶醇酯活性成分含(4E/8E)-法呢基乙酸香叶醇酯和按活性成分总重量计不超过2％的(4Z/8E)-法呢基乙酸香叶醇酯；优选地，所述(4Z/8E)-法呢基乙酸香叶醇酯的含量为0.1～1％。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述法呢基乙酸香叶醇酯活性成分与药学上可接受的载体的重量百分比为1:19～3:7，优选为1:10～1:4。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体包括稀释剂、赋形剂、粘合剂、填充剂、崩解剂、香味剂、甜味剂中的一种或一种以上。4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、铝硅酸镁、磷酸氢钙、植物油、蜂蜡、明胶聚乙二醇、甘油中的一种或一种以上。5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包括粒剂、粉剂、片剂、胶囊、糖浆、栓剂、注射剂、乳剂、酊剂、悬浮液、溶液的形式口服或非口服给药剂型；优选地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、滴丸。6.制备权利要求1-5中任一项所述的药物组合物的方法，其特征在于，包括将法呢基乙酸香叶醇酯活性成分与药学上可接受的载体混合的步骤，其中法呢基乙酸香叶醇酯的制备过程中采用L-天冬氨酸作为催化剂。7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以反式橙花叔醇和原乙酸酯为原料，L-天冬氨酸为催化剂，经Claisen重排反应得到法呢基乙酸酯；(2)将法呢基乙酸酯水解、结晶、酸化得到法呢基乙酸；(3)将法呢基乙酸与香叶醇缩合得到法呢基乙酸香叶醇酯活性成分；(4)将法呢基乙酸香叶醇酯活性成分与药学上可接受的载体混合制得所述药物组合物。8.根据权利要求6或7所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以反式橙花叔醇和原乙酸酯为原料，L-天冬氨酸为催化剂，在90～150℃下进行反应，降温至60～90℃减压蒸馏，升温至90～130℃减压蒸馏，得到法呢基乙酸酯；(2)将法呢基乙酸酯与碱混合发生水解反应，反应液用有机溶剂(优选石油醚)萃取，调反应液pH至3～4，有机溶剂萃取，合并有机相，加碱，浓缩，加入有机溶剂(优选乙酸乙酯)，过滤，滤饼加水并调pH至3～4，有机溶剂(优选石油醚)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，干燥得法呢基乙酸；(3)将法呢基乙酸、香叶醇、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC-HCl)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)混合反应，将反应液分别用水、饱和食盐水洗涤，干燥，过硅胶，浓缩，减压蒸馏，过硅胶，干燥，制得所述法呢基乙酸香叶醇酯活性成分；(4)将法呢基乙酸香叶醇酯活性成分与药学上可接受的载体混合制得所述药物组合物。9.权利要求1-5中任一项所述的药物组合物在制备治疗或预防消化系统疾病药物中的用途。10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述消化系统疾病包括急慢性胃粘膜损2CN107198683A权利要求书2/2页伤；可选地，所述消化系统疾病包括急慢性胃炎、消化性溃疡、非溃疡性消化不良。3CN107198683A说明书1/11页一种法呢基乙酸香叶醇酯药物组合物及其制备方法和用途技术领域[0001]本发明涉及一种法呢基乙酸香叶醇酯药物组合物及其制备方法和用途。背景技术[0002]法呢基乙酸香叶醇酯即吉法酯