磺酰胺类尿素酶抑制剂及其制法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109081793A(43)申请公布日2018.12.25(21)申请号201811135753.8(22)申请日2018.09.28(71)申请人吉首大学地址416000湖南省湘西土家族苗族自治州吉首市人民南路120号(72)发明人肖竹平倪伟伟周天利符紫娟易娟(51)Int.Cl.C07C303/38(2006.01)C07C311/21(2006.01)C07C311/29(2006.01)C07C311/44(2006.01)C07D213/76(2006.01)A61P1/04(2006.01)A61P13/04(2006.01)权利要求书1页说明书20页(54)发明名称磺酰胺类尿素酶抑制剂及其制法和用途(57)摘要一类苯磺酰胺类化合物，它们具有如下结构通式：它们对尿素酶有较好的抑制作用，可以用于制备抗胃炎、胃溃疡、尿路结石等药物，本发明公开了其制法。CN109081793ACN109081793A权利要求书1/1页1.一类苯磺酰胺化合物，其特征是它们具有如下结构通式：式I中当X=CH时，R1、R2、R3、R4、和R5的定义取自下列各组之任一组：12453(1)R=R=R=R=H，R=F、Cl、Br、H、Me、NO2、NH2、CN、OH或OMe；23451(2)R=R=R=R=H，R=OMe、F、Cl、Br、Me、NO2、NH2、CN或OH；13452(3)R=R=R=R=H，R=OMe、F、Cl、Me、Br、OH、NH2或NO2；13524(4)R=R=R=H，R=R=Cl、Br、Me、OMe、OH、NO2、NH2或F；34512(5)R=R=R=H，R=R=Cl、F、Br、Me、OH、OMe或NO2；24513(6)R=R=R=H，R=R=Cl、Me、OMe、OH、Br或NO2；14523(7)R=R=R=H，R=R=F、Cl、Br、OMe、OH、CN、NO2、NH2或Me；23514(8)R=R=R=H，R=R=Cl、F、Br、Me、OH、CN或NO2；(9)R2=R3=R4=H，R1=R5=F、Cl、Br、OH、CN、OMe或Me；式I中当X=N时，R1、R2、R3、R4、和R5的定义取自下列各组之任一组：(10)R1=R2=R4=R5=H，R3=F、Cl、Br、H、或OMe；23451(11)R=R=R=R=H，R=OMe、F、NO2、NH2、CN或Br；13452(12)R=R=R=R=H，R=OMe、Cl、Br、NH2或OH；13524(13)R=R=R=H，R=R=Me、OH、NH2或Cl；34512(14)R=R=R=H，R=R=Cl、F、NO2、OMe或OH；24513(15)R=R=R=H，R=R=Cl、NO2或OH；14523(16)R=R=R=H，R=R=Cl、Br、CN、Me或NO2；23514(17)R=R=R=H，R=R=Cl、NO2、OH或Me；(18)R2=R3=R4=H，R1=R5=Cl、Br、或CN。2.一种制备权利要求1所述的苯磺酰胺系列化合物的方法，其特征是：它由下列步骤组成：取2-R1-3-R2-4-R3-5-R4-6-R5取代苯磺酰氯（II）溶解到无水甲醇中，搅拌20min，加入间12345芳基二胺（III）和无水K2CO3，物质的量之比为：2-R-3-R-4-R-5-R-6-R取代苯磺酰氯（II）:间芳基二胺（III）:无水K2CO3=1:（1～2）:（4～12），控制反应温度在30~70℃之间，反应4~24h，冷却，蒸去甲醇，加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，水洗，无水MgSO4干燥，蒸去溶剂，硅胶柱层析纯化，洗脱剂体积比：AcOEt:石油醚=1:1.5～1:9，得白色固体N-(3-氨基芳基)-2-R1-3-R2-4-R3-5-R4-6-R5取代苯磺酰胺（I）；其中所述的R1、R2、R3、R4和R5的定义与上述（I）式的定义相同。3.权利要求1所述的苯磺酰胺系列化合物在制备抗胃炎、胃溃疡或抗尿路结石药物中的应用。2CN109081793A说明书1/20页磺酰胺类尿素酶抑制剂及其制法和用途技术领域[0001]本发明涉及一类磺酰胺类尿素酶抑制剂的制法以及它们在制备抗胃炎、抗胃溃疡、抗尿路结石药物中的应用。技术背景[0002]幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylari)会引发胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃萎缩、肠上皮化生、胃癌、胃淋巴瘤等多种疾病。1994年世界卫生组织和国际癌症研究中心将H.pylori列为第一类致癌因子。据统计，世界人口大约有一半感染了H.pylori，在发展中国家中感染率高达80-90％。我国的感染率为60％左右。胃炎患者的H.pylori检出率为80-90％，消