磺酰脒取代的化合物及其作为β-内酰胺酶抑制剂的用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115605480A(43)申请公布日2023.01.13(21)申请号202280002789.7曾飞·伊库巴刘元柏母养秀(22)申请日2022.03.04马学琴余建强(66)本国优先权数据(74)专利代理机构中原信达知识产权代理有限PCT/CN2021/0920952021.05.07CN责任公司11219专利代理师刘慧金海霞(85)PCT国际申请进入国家阶段日2022.08.24(51)Int.Cl.C07D471/08(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/439(2006.01)PCT/CN2022/0793062022.03.04A61K31/546(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P31/04(2006.01)WO2022/233181EN2022.11.10(71)申请人宁夏农林科学院地址750002宁夏回族自治区银川市金凤区黄河东路590号(72)发明人杨志祥杨海康姬进波翟丽娟孙健纪静雯何丽丽汤冬权利要求书9页说明书62页(54)发明名称磺酰脒取代的化合物及其作为β-内酰胺酶抑制剂的用途(57)摘要本发明属于医学领域，并且涉及新的β‑内酰胺酶抑制剂，其与β‑内酰胺类抗生素联合用于治疗细菌感染，包括由耐药性生物体和特别是多重耐药性生物体引起的感染。本发明包括根据式(I)的化合物或其可药用盐，其中M和R如本文所定义。CN115605480ACN115605480A权利要求书1/9页1.一种式(I)的化合物：其中：M是氢或可药用成盐阳离子，R是选自以下组中任一组的基团：(1)任选被取代的C1‑6直链或支链烷基或氨基；(2)任选被取代的C3‑6环烷基或杂环；(3)任选被取代的C5‑6元芳基或杂芳基；(4)胺或取代的胺，它们任选被取代；或任何此类化合物的氘代化合物。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基取代：低级烷基、胺、取代的胺、烷氧基、羟基烷基、卤素、羟基、羧基、烷氧基羰基、卤代烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基胺、取代的烷基胺、甲酰胺、硫代甲酰胺、磺酸、磺酸酯、酰氨基、磺酰氨基、取代或未取代的磺酰胺、取代或未取代的脲、取代或未取代的硫脲、氧基亚氨基、异羟肟酸、酰基、三氟甲基羰基、氰基、脒基、胍基、芳氧基、杂环基烷氧基和杂芳氧基。3.根据权利要求1所述的化合物，其选自下述化合物：2CN115605480A权利要求书2/9页以及此类化合物的可药用盐，或此类化合物和盐的氘代化合物。4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：(2S,5R)‑2‑(N‑(甲基磺酰基)甲脒基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，(2S,5R)‑2‑(N‑(叔丁基磺酰基)甲脒基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，(2S,5R)‑7‑氧代‑2‑(N‑((2,2,2‑三氟乙基)磺酰基)甲脒基)‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，(2S,5R)‑2‑(N‑(乙基磺酰基)甲脒基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，(2S,5R)‑7‑氧代‑2‑(N‑(丙基磺酰基)甲脒基)‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸3CN115605480A权利要求书3/9页氢酯，(2S,5R)‑2‑(N‑(异丙基磺酰基)甲脒基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，(2S,5R)‑2‑(N‑((乙酰氨基甲基)磺酰基)甲脒基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，(2S,5R)‑2‑(N‑((氨基甲基)磺酰基)甲脒基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，(2S,5R)‑2‑(N‑((羟基甲基)磺酰基)甲脒基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，(2S,5R)‑7‑氧代‑2‑(N‑((脲基甲基)磺酰基)甲脒基)‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，2‑(N‑(亚氨基((2S,5R)‑7‑氧代‑6‑(磺氧基)‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑2‑基)甲基)氨基磺酰基)乙酸，(2S,5R)‑2‑(N‑((甲氧基甲基)磺酰基)甲脒基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，(2S,5R)‑2‑(N‑((1‑氨基乙基)磺酰基)甲脒基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，(2S,5R)‑2‑(N‑((2‑氨基‑2‑氧代乙基)磺酰基)甲脒基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛‑6‑基硫酸氢酯，(2S,5R)‑2‑(N‑((2‑吗啉代乙