双(磺酰胺)衍生物及其作为MPGES抑制剂的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107001309A(43)申请公布日2017.08.01(21)申请号201580064769.2J·哈尔贝格M·埃克J·拜兰J努德(22)申请日2015.11.24·(74)专利代理机构北京林达刘知识产权代理事(30)优先权数据务所(普通1451436-82014.11.27SE合伙)11277代理人刘新宇李茂家(85)PCT国际申请进入国家阶段日2017.05.26(51)Int.Cl.C07D309/06(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/18(2006.01)PCT/SE2015/0512622015.11.24A61K31/351(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P29/00(2006.01)WO2016/085392EN2016.06.02C07C311/21(2006.01)(71)申请人埃克杜鲁姆房地产有限公司地址瑞典南泰利耶市(72)发明人P·索德曼M·A·斯文松A·柯尔斯L·欧博格K·奥格丁A·黑特曼权利要求书3页说明书45页(54)发明名称双(磺酰胺)衍生物及其作为MPGES抑制剂的用途(57)摘要本发明涉及双(磺酰胺)化合物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，及其作为用于治疗和/或预防其中调节微粒体前列腺素E合酶-1活性是有益的例如疼痛、炎症和癌症等的疾病、病症或状况的药物的用途。CN107001309ACN107001309A权利要求书1/3页1.式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：1R是H或-CH2OH；23R是H、卤素、C1-4-烷基、氟-C1-4-烷基或-C≡C-R；3R是H、C1-4-烷基、C3-7-环烷基或苯基，其中苯基任选地被独立地选自C1-4-烷基、卤素、C1-4-烷氧基和氰基的一个以上的取代基取代；4X是CH2、CHF、CF2、O、S、SO、SO2、NH或NR；和4R是C1-4烷基。2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中1R是H或-CH2OH；23R是H、卤素、C1-4-烷基、氟-C1-4-烷基或-C≡C-R；3R是C1-4-烷基、C3-7-环烷基或苯基，其中苯基任选地被一个以上的C1-4-烷基取代；4X是CH2、CHF、CF2、O、S、SO、SO2、NH或NR；和4R是C1-4烷基。3.根据权利要求1或2所述的式(I)的化合物，其中1R是H或-CH2OH；23R是溴、氯、氟、CH3、CF3或-C≡C-R；3R是C1-4-烷基、C3-7-环烷基或苯基，其中苯基任选地被一个以上的C1-4-烷基取代；和X是CH2、CF2或O。4.根据权利要求1-3任一项所述的式(I)的化合物，其中1R是H或-CH2OH；23R是溴、氯、氟、CH3、CF3或-C≡C-R；3R是叔丁基、异丙基、环丁基、环丙基、环戊基、苯基，其中苯基任选地被CH3基取代；和X是CF2或O。15.根据权利要求1-4任一项所述的式(I)的化合物，其中R是-CH2OH。6.根据权利要求1-5任一项所述的式(I)的化合物，其中R2是氯。7.根据权利要求1-6任一项所述的式(I)的化合物，其中X是O。8.一种化合物，或其药学上可接受的盐，其选自：2-[({2-[4-溴-2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]乙基}磺酰基)氨基]苯磺酰胺；2-[({2-[4-氯-2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]乙基}磺酰基)氨基]苯磺酰胺；2-[({2-[2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]乙基}磺酰基)氨基]苯磺酰胺；2CN107001309A权利要求书2/3页2-[({2-[4-甲基-2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]乙基}磺酰基)氨基]苯磺酰胺；2-[({2-[4-氟-2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]乙基}磺酰基)氨基]苯磺酰胺；2-{[(2-{4-氯-2-[(4,4-二氟环己基)甲氧基]苯基}乙基)磺酰基]氨基}苯磺酰胺；2-{[(2-{2-[(4,4-二氟环己基)甲氧基]-4-甲基苯基}乙基)磺酰基]氨基}苯磺酰胺；2-{[(2-{2-[(4,4-二氟环己基)甲氧基]-4-氟苯基}乙基)磺酰基]氨基}苯磺酰胺；2-[({2-[4-(苯基乙炔基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]乙基}磺酰基)氨基]苯磺酰胺；2-[({2-[4-(环戊基乙炔基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]乙基}磺酰基)氨基]苯磺酰胺；2-[({2-[4-(环丙基乙炔基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)苯基]乙基}磺酰基)氨基]苯磺酰胺；2-[({2-[4-(环丁基乙炔基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基