双(磺酰胺)衍生物及其作为MPGES抑制剂的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107001251A(43)申请公布日2017.08.01(21)申请号201580064771.XJ·哈尔贝格M·埃克J·拜兰J努德(22)申请日2015.11.24·(74)专利代理机构北京林达刘知识产权代理事(30)优先权数据务所(普通1451434-32014.11.27SE合伙)11277代理人刘新宇李茂家(85)PCT国际申请进入国家阶段日2017.05.26(51)Int.Cl.C07C311/21(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/18(2006.01)PCT/SE2015/0512612015.11.24A61K31/404(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P29/00(2006.01)WO2016/085391EN2016.06.02C07D209/08(2006.01)C07D209/34(2006.01)(71)申请人埃克杜鲁姆房地产有限公司地址瑞典南泰利耶市(72)发明人P·索德曼M·斯文松A·柯尔斯L·欧博格K·奥格丁A·黑特曼权利要求书2页说明书30页(54)发明名称双(磺酰胺)衍生物及其作为MPGES抑制剂的用途(57)摘要本发明涉及双(磺酰胺)化合物及其药学上可接受的盐。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，及其作为用于治疗和/或预防其中调节微粒体前列腺素E合酶-1活性是有益的例如疼痛、炎症和癌症等的疾病、病症或状况的药物的用途。CN107001251ACN107001251A权利要求书1/2页1.式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，其中：A是苯基或任选地包含选自O和N的一个或两个杂原子的饱和或不饱和的9元或10元环；1R是H、卤素或-CH2OH；24R是H、卤素、C1-4-烷基、氟-C1-4-烷基或-C≡C-R；3R是H、卤素、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、氰基或氧；和4R是C1-4烷基、C3-7-环烷基或苯基，其中苯基任选地被独立地选自C1-4-烷基、卤素、C1-4-烷氧基和氰基的一个以上的取代基取代。2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物，其中A是苯基、吲哚基或二氢吲哚基；1R是H或-CH2OH；24R是H、溴、氯、氟、C1-4-烷基、氟-C1-4-烷基或-C≡C-R；3R是H、溴、氯、氟、C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、氰基或氧；和4R是C1-4烷基、C3-7-环烷基或苯基，其中苯基任选地被C1-4-烷基取代。3.根据权利要求1或2任一项所述的式(I)的化合物，其中A是苯基、吲哚基或二氢吲哚基；R1是H；R2是氯；和3R是H、C1-2-烷基、C1-2-烷氧基、氰基或氧。4.另一个实施方案涉及式(I)的化合物，其中A是苯基；1R是H或-CH2OH；2R是H、氯、C1-4-烷基或氟-C1-4-烷基；和3R是H、C1-2-烷基、C1-2-烷氧基、氰基或氧。5.根据权利要求1-4任一项所述的式(I)的化合物，其中A是苯基且R1是H。6.根据权利要求1-4任一项所述的式(I)的化合物，其中A是吲哚基或二氢吲哚基且R1是H。7.根据权利要求1-6任一项所述的式(I)的化合物，其中R2是氯。8.一种化合物，或其药学上可接受的盐，其选自：2-(2-(4-氯-2-苯乙氧基苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(2-甲氧基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2CN107001251A权利要求书2/2页2-(2-(4-氯-2-(3-甲氧基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(4-甲氧基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(2-氰基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(3-氰基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(4-氰基苯乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(2-(1-甲基-1H-吲哚-4-基)乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；2-(2-(4-氯-2-(2-(2-氧代二氢吲哚-4-基)乙氧基)苯基)乙基亚磺酰氨基)苯磺酰胺；和2-(2-(4-氯-2-苯乙氧基苯基)乙基亚磺酰氨基)-5-(羟甲基)-苯磺酰胺。9.根据权利要求1-8任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗。10.根据权利要求1-8任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于预防和/或治疗疼痛。11.根据权利要求1-8任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其用于预防和/或治疗急性或慢性疼痛、伤害性疼痛或神经性疼痛。12.根据权利要求1-8任一项所述的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其