二羧酸双酰胺衍生物、其用途和基于其的药物组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109096200A(43)申请公布日2018.12.28(21)申请号201811167690.4(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限(22)申请日2014.04.10责任公司11240代理人沈敬亭李小爽(30)优先权数据20131168222013.04.12RU(51)Int.Cl.C07D233/64(2006.01)(62)分案原申请数据A61K31/4178(2006.01)201480027307.92014.04.10A61P31/18(2006.01)(71)申请人特拉米德医疗有限责任公司A61P31/14(2006.01)地址德国柏林A61P31/20(2006.01)(72)发明人弗拉迪米尔·叶夫根尼耶维奇·涅博利辛塔季扬娜·亚历山德罗芙娜·克罗莫瓦加林娜·亚历山德罗芙娜·热尔图希纳权利要求书1页说明书20页(54)发明名称二羧酸双酰胺衍生物、其用途和基于其的药物组合物(57)摘要本发明涉及二羧酸双酰胺衍生物、其用途和基于其的药物组合物。该新的生物学活性化合物为通式(I)的二羧酸双酰胺衍生物或其药用盐，其能够复合或螯合金属离子。本发明还涉及其作为用于预防和/或治疗心血管、病毒、肿瘤、神经变性和炎性疾病，糖尿病和与年龄有关的疾病以及由微生物毒素引起的疾病，以及酒精中毒、酒精性肝硬化、贫血、迟发性皮肤卟啉病和过渡金属盐中毒的药剂的用途。CN109096200ACN109096200A权利要求书1/1页1.一种以下通式6的二羧酸双酰胺衍生物或其药用盐：2.以下通式6的二羧酸双酰胺衍生物或其药用盐用于螯合金属离子的用途：3.根据权利要求2所述的用途，所述二羧酸双酰胺衍生物能够螯合Zn、Cu、Fe、Mg和Ca的离子。4.一种用于预防和/或治疗病毒性疾病的药剂，其中所述药剂为以下通式6的化合物或其药用盐：5.根据权利要求4所述的药剂，其中所述病毒性疾病是由丙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒、HIV或致癌RNA病毒引起的。6.根据权利要求5所述的药剂，其中所述病毒性疾病是由白血病病毒引起的。7.一种用于预防和/或治疗心血管疾病的药剂，其中所述药剂是以下通式6的化合物或其药用盐：8.根据权利要求7所述的药剂，其中所述心血管疾病是由抑制细胞生长的心脏毒性、胆固醇沉积和高血压引起的。9.一种具有抗氧化作用的药剂，其中所述药剂是以下通式6的化合物或其药用盐：10.根据权利要求9所述的药剂，用于预防和/或治疗与金属依赖性自由基氧化反应有关的疾病。2CN109096200A说明书1/20页二羧酸双酰胺衍生物、其用途和基于其的药物组合物[0001]本申请是申请日为2014年4月10日的题为“二羧酸双酰胺衍生物、其用途、基于其的药物组合物和用于生产二羧酸双酰胺衍生物的方法”的中国专利申请No.201480027307.9的分案申请。技术领域[0002]本发明涉及新生物活性化合物，具体地涉及二羧酸双酰胺衍生物或其药用盐，其能够与金属离子形成复合物(络合物，complex)或螯合金属离子。本发明还涉及所述化合物作为用于预防和/或治疗心血管疾病、病毒疾病、肿瘤疾病、神经变性疾病和炎性疾病、糖尿病、与年龄有关的疾病、由微生物毒素引起的疾病、酒精中毒、酒精性肝硬化、贫血、迟发性皮肤卟啉病和过渡金属盐中毒的药剂(试剂，agent)的用途。背景技术[0003]金属离子在细胞与整个机体的功能化以及在病理学的发展中均非常重要。[0004]存在有已知的药物，它们的活性通过它们螯合金属离子的能力来确定。在本上下文中，当前正在研究无毒化合物，其能够以高效率和高选择性螯合金属离子并且其适于生物医学应用。[0005]在不同种类的化合物中已经发现了具有螯合能力的化合物，诸如单-和二硫醇、二硫化物、偶氮化合物、亚硝基芳香族化合物、聚氨基羧酸衍生物、缩氨基硫脲、吡哆醛异烟腙、喹啉、金刚烷、邻苯三酚(pyrogallol)、邻菲咯啉、硫代焦磷酸盐等。此外，在其它天然化合物中也发现了它们，诸如例如肌肽、菲汀、果胶。具有多种在复合物形成反应中能够充当电子供体的官能团的化合物最令人感兴趣。因此，此类化合物可以允当特定地与金属离子或金属基团相互作用的配体。[0006]当今广泛已知的复合物形成剂是聚氨基羧酸衍生物(例如EDTA)、D-青霉胺和多环化合物，它们已经被成功地应用在重金属中毒疗法中。在一些铁过量病况和血色素沉着症中，将去铁胺用作铁螯合剂。另外，螯合剂在与高钙水平病况(例如，关节病、动脉粥样硬化和肾结石)有关的病理治疗中可以是有用的。还已知的是，螯合疗法预防胆固醇蓄积并且恢复其在血液中的水平，降低血压，允许避免血管成形术，抑制某些心脏药物的不良副作用，从胆固醇斑块中除去钙，溶解血栓并恢复血管弹性