二羧酸双酰胺衍生物、其用途和基于其的药物组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109134378A(43)申请公布日2019.01.04(21)申请号201811168167.3(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限责任公司1(22)申请日2014.04.101240代理人沈敬亭李小爽(30)优先权数据20131168222013.04.12RU(51)Int.Cl.C07D233/64(2006.01)(62)分案原申请数据C07D235/14(2006.01)201480027307.92014.04.10C07D277/28(2006.01)(71)申请人特拉米德医疗有限责任公司C07D277/64(2006.01)地址德国柏林A61K31/427(2006.01)(72)发明人弗拉迪米尔·叶夫根尼耶维奇·涅A61K31/428(2006.01)博利辛A61K31/4178(2006.01)A61K31/4184(2006.01)塔季扬娜·亚历山德罗芙娜·克罗莫瓦A61P31/14(2006.01)加林娜·亚历山德罗芙娜·热尔图A61P31/18(2006.01)希纳A61P35/02(2006.01)A61P9/00(2006.01)A61P39/06(2006.01)权利要求书3页说明书20页(54)发明名称二羧酸双酰胺衍生物、其用途和基于其的药物组合物(57)摘要本发明涉及二羧酸双酰胺衍生物、其用途和基于其的药物组合物。该新的生物学活性化合物为通式(I)的二羧酸双酰胺衍生物或其药用盐，其能够复合或螯合金属离子。本发明还涉及其作为用于预防和/或治疗心血管、病毒、肿瘤、神经变性和炎性疾病，糖尿病和与年龄有关的疾病以及由微生物毒素引起的疾病，以及酒精中毒、酒精性肝硬化、贫血、迟发性皮肤卟啉病和过渡金属盐中毒的药剂的用途。CN109134378ACN109134378A权利要求书1/3页1.一种以下通式I的二羧酸双酰胺衍生物或其药用盐：其中R1为选自的基团；R2为-C(O)-R3-C(O)-，其中R3为可选地取代有1-2个C1-C6烷基或苯基的-(CH2)n-；并且n为0-4的整数；条件是所述衍生物不是：这样的化合物，其中R1为且R2为-C(O)-(CH2)3-C(O)-或者R2为-C(O)-(CH2)4-C(O)-；这样的化合物，其中R1为且R2为-C(O)-(CH2)2-C(O)-，即2.根据权利要求1所述的二羧酸双酰胺衍生物或其药用盐，其中：R2为选自-C(O)-(CH2)0-C(O)-、-C(O)-(CH2)1-C(O)-、-C(O)-(CH2)2-C(O)-、-C(O)-(CH2)3-C(O)-、-C(O)-(CH2)4-C(O)-、-C(O)-CH2-CH(CH3)-CH2-C(O)-、-C(O)-CH2-C(CH3)2-CH2-C(O)-的基团或者选自的基团。3.以下通式I的二羧酸双酰胺衍生物或其药用盐用于螯合金属离子的用途：其中R1为选自的基团；R2为-C(O)-R3-C(O)-，其中R3为可选地取代有1-2个C1-C6烷基或苯基的-(CH2)n-；并且2CN109134378A权利要求书2/3页n为0-4的整数，条件是所述衍生物不是：这样的化合物，其中R1为且R2为-C(O)-C(O)-；或者这样的化合物，其中：R1为且R2为-C(O)-(CH2)-C(O)-。4.根据权利要求3所述的用途，所述二羧酸双酰胺衍生物能够螯合Zn、Cu、Fe、Mg、Ca的离子。5.一种用于预防和/或治疗病毒性疾病的药剂，其中所述药剂为以下通式I的化合物或其药用盐：其中R1为选自的基团；R2为-C(O)-R3-C(O)-，其中R3为可选地取代有1-2个C1-C6烷基或苯基的-(CH2)n-；并且n为0-4的整数。6.根据权利要求5所述的药剂，其中所述病毒性疾病是由丙型肝炎病毒、人乳头瘤病毒、HIV或致癌RNA病毒引起的。7.根据权利要求5所述的药剂，其中所述病毒性疾病是由白血病病毒引起的。8.一种用于预防和/或治疗心血管疾病的药剂，其中所述药剂是以下通式I的化合物或其药用盐：其中R1为选自的基团；R2为-C(O)-R3-C(O)-，其中R3为可选地取代有1-2个C1-C6烷基或苯基的-(CH2)n-；并且n为0-4的整数。9.根据权利要求8所述的药剂，其中所述心血管疾病是由抑制细胞生长的心脏毒性、胆3CN109134378A权利要求书3/3页固醇沉积和高血压引起的。10.一种具有抗氧化作用的药剂，其中所述药剂是以下通式I的化合物或其药用盐：其中R1为选自的基团；R2为-C(O)-R3-C(O)-，其中R3为可选地取代有1-2个C1-C6烷基或苯基的-(CH2)n-；并且n为0-4的整数。4CN109134378A说明书1/