氮杂并环衍生物、其药物组合物及其用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115974872A(43)申请公布日2023.04.18(21)申请号202310039898.2A61P35/00(2006.01)(22)申请日2023.01.12A61P29/00(2006.01)A61P9/12(2006.01)(66)本国优先权数据A61P9/10(2006.01)202210032710.72022.01.12CNA61P35/02(2006.01)(71)申请人南方科技大学地址518000广东省深圳市南山区学苑大道1088号(72)发明人李迎君薛晓纤王萍李潮张绪穆(74)专利代理机构广东金泰智汇专利商标代理事务所(普通合伙)44721专利代理师江丽娇(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)A61K31/437(2006.01)权利要求书9页说明书54页(54)发明名称氮杂并环衍生物、其药物组合物及其用途(57)摘要本发明属于医药领域，涉及一种氮杂并环化合物、其药物组合物及其在制备药物中的用途。具体地，本发明的化合物具有式(I)所示的结构，或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或其前药。本发明述化合物及其药物组合物可用于制备治疗HIF‑2α介导的相关疾病的药物，相关疾病如癌症、炎症等。CN115974872ACN115974872A权利要求书1/9页1.化合物，其具有如式(I)所示的结构，或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或其前药，其中，X1为N或CR1；X2和X5各自独立地为N或CH；X3为CR5或N；X4为CR4或N；A为C6‑14芳基或5‑12元杂芳基；1ab8abR为H、D、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、‑(CRR)n1C(＝O)OR、‑(CRR)n1C(＝O)OH、8888abcdc‑CH(＝O)、‑S(＝O)2R、‑OR、‑SR、‑S(＝O)R、‑(CRR)n1C(＝O)NRR、‑NRC(＝O)cdcdcdccd8NRR、‑S(＝O)2NRR、‑NRR、‑NRS(＝O)2NRR、‑C(＝O)R、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6羟基烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基或C1‑6烷氧基C1‑6烷基，其中所述的C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6羟基烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基和C1‑6烷氧基C1‑6烷基各自独立任选地被1、cd8882、3或4个选自F、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、COOH、CF3、NRR、‑C(＝O)R、‑C(＝O)R、‑S(＝O)2R、Ccd(＝O)NRR、C3‑12环烷基、3‑12元杂环基、C6‑12芳基和5‑12元杂芳基的取代基所取代；2ab8abR为H、D、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、‑(CRR)n2C(＝O)OR、‑(CRR)n2C(＝O)OH、8888abcdc‑CH(＝O)、‑S(＝O)2R、‑OR、‑SR、‑S(＝O)R、‑(CRR)n1C(＝O)NRR、‑NRC(＝O)cdcdcdccd8NRR、‑S(＝O)2NRR、‑NRR、‑NRS(＝O)2NRR、‑C(＝O)R、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6羟基烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基或C1‑6烷氧基C1‑6烷基，其中所述的C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6羟基烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基和C1‑6烷氧基C1‑6烷基各自独立任选地被1、cd882、3或4个选自F、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、NH2、COOH、CF3、NRR、‑C(＝O)R、‑S(＝O)2R、C(＝O)cdNRR、C6‑12芳基和5‑12元杂芳基的取代基所取代；38888R为H、D、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、‑S(＝O)2R、‑OR、‑SR、‑S(＝O)R、ab8abcdcdc‑(CRR)n1C(＝O)OR、‑(CRR)n1C(＝O)OH、‑CH(＝O)、‑S(＝O)2NRR、‑NRR、‑NRS(＝cd8ccdO)2NRR、‑C(＝O)R、‑NRC(＝O)NRR、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C6‑12芳基或5‑12元杂芳基，其中所述的C6‑12芳基和5‑12元杂芳基各自独立任选地被1、2、3或4个选自F、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、COOH、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6羟基烷基、C1‑6烷氧基或C1‑6卤代烷氧基的取代基所取代；45ab8ab各R和R独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO2、‑(CRR)n2C(＝O)OR、‑(CRR)n2C(＝O)8888abcdccdOH、‑CH(＝O)、