金(III)配合物、其缀合物、包含其的药物组合物以及用途和制备其的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112638922A(43)申请公布日2021.04.09(21)申请号201980037344.0Y·洛佩斯·库维略斯(22)申请日2019.04.29F·洛佩斯·奥尔蒂斯M·J·伊格莱西亚斯·巴尔德斯-(30)优先权数据索利斯18382305.32018.05.03EPR·M·冈萨雷斯·森加斯(85)PCT国际申请进入国家阶段日(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有2020.12.03限公司44205(86)PCT国际申请的申请数据代理人黄琳娟PCT/EP2019/0608792019.04.29(51)Int.Cl.(87)PCT国际申请的公布数据C07F9/6596(2006.01)WO2019/211222EN2019.11.07A61K47/55(2017.01)A61K31/675(2006.01)(71)申请人阿尔梅里亚大学地址西班牙阿尔梅里亚C07F1/12(2006.01)申请人巴塞罗那全球健康研究所私人基金A61K33/242(2019.01)会A61P31/04(2006.01)A61K31/67(2006.01)(72)发明人S·M·索托·冈萨雷斯A61K45/06(2006.01)C·拉蒂亚·隆坎A61K47/50(2017.01)V·塞帕斯·洛佩斯权利要求书2页说明书12页附图8页(54)发明名称金(III)配合物、其缀合物、包含其的药物组合物以及用途和制备其的方法(57)摘要金(III)配合物、金(III)配合物的缀合物、包含金(III)配合物的药物组合物以及用途和制备金(III)配合物的方法。该配合物包含一组含有1,1‑二硫代配体的(S^C)‑环金属化金(III)配合物，其表现出对多重耐药微生物或对生物膜活性或生物膜破坏的抗菌活性。金(III)配合物具有针对多种微生物的功效和低毒性。CN112638922ACN112638922A权利要求书1/2页1.一种具有式(I)的金(III)配合物：其中：R1独立地选自芳基和胺；R2独立地选自烷基和环烷基；R3独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、烷基氨基、氨基二烷基、羟烷基、三烷基甲硅烷基、芳基二烷基甲硅烷基、烷硫基、环烷基、芳基、杂环、多环、氨基酸、肽和碳水化合物衍生物；以及R4独立地选自烷基、环烷基、烷基烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、烷硫基、三烷基膦基、二烷基芳基膦基、烷基二芳基膦基、三芳基膦基、芳基、杂环、多环、氨基酸、肽和碳水化合物衍生物。2.根据权利要求1所述的金(III)配合物，其进一步包括具有通过哌嗪环连接的两种类型(I)结构的配合物。3.根据权利要求2所述的金(III)配合物，其进一步包括类型(I)的同双核和异双核配合物，其中所述R4对另一种金属具有配位位置。4.根据权利要求1所述的金(III)配合物，其中R1包括苯基；R2包括烷基或环烷基；R3包括氢；且R4包括脂族胺。5.根据权利要求4所述的金(III)配合物，其中所述脂族胺包括NMe2、NEt2、N(CH2Ph)2、吡咯烷基、哌啶基和氮杂环庚烷基连接、或包括哌嗪基或吗啉基的杂环基。6.一种缀合物，其包含根据权利要求1至5中任一项所述的金(III)配合物和至少一种载体，优选地为药物载体。7.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至5中任一项所述的金(III)配合物或权利要求6所述的缀合物，和至少一种药学上可接受的赋形剂。8.根据权利要求1至5中任一项所述的金(III)配合物、权利要求6所述的缀合物或权利要求7所述的药物组合物，其作为药物的用途。9.根据权利要求1至5中任一项所述的金(III)配合物、权利要求6所述的缀合物或权利要求7所述的药物组合物，其作为治疗和/或预防感染的药物的用途。10.根据权利要求1至5中任一项所述的金(III)配合物、权利要求6所述的缀合物或权利要求7所述的药物组合物，其作为治疗和/或预防细菌感染的药物的用途。11.根据权利要求1至5中任一项所述的金(III)配合物、权利要求6所述的缀合物或权利要求7所述的药物组合物，其作为治疗和/或预防由多重耐药菌引起的细菌感染的药物的用途。12.根据权利要求1至5中任一项所述的金(III)配合物、权利要求6所述的缀合物或权利要求4所述的药物组合物用于抑制生物膜的形成或发展、消除成熟的生物膜和减少生物2CN112638922A权利要求书2/2页膜生物量的用途。13.一种用于制备根据权利要求1所述的金(III)配合物的方法，其包括使式(V)的化合物与式(VI)的化合物反应然后通过用有机酸或无机酸或其相应的盐处理而形成所得配合物的药学上稳定的盐或溶剂化物，其中：X1独立地选自卤素、氢氧化物或乙酰氧基；X2独立地选自卤素、氢氧化物或乙酰氧基