晚期卵巢癌腹腔灌注化疗近期疗效观察.doc

晚期卵巢癌腹腔灌注化疗近期疗效观察
作者：杨海波,刘晓光,赵晓玲,李露
单位：吉林市肿瘤医院肿瘤内一科，吉林吉林132002
【关键词】卵巢癌；腹腔灌注
卵巢癌以腹盆腔播散、种植为主要转移途径。手术减瘤合并化疗即使是完全缓解的患者，仍然有50%～70%限于腔腹盆腔内复发，最终导致死亡。腹腔内化疗使腹腔内较长时间保持高药物浓度，增加药物与肿瘤的接触，可有效增加药物对肿瘤的渗透，增加药物的细胞毒作用，提高晚期复发性卵巢癌的疗效。本课题基于上述原理设计，以便验证热灌注治疗在晚期复发性卵巢治疗中的临床实用价值。
1资料与方法
1.1一般资料：2004年6月～2006年10月收治晚期复发性卵巢癌患者32例，均为晚期、治疗后肿瘤复发、腹胀、腹水或CA125升高的患者。全组患者接受铂类联合方案化疗，并将铂类用于腹腔灌注。一组腹腔灌注化疗时加热疗，另一组不加热疗，每组患者各16例。热疗组患者的中位年龄48岁，晚期4例，复发未控11例；未热疗组患者的中位年龄55岁，晚期6例，复发未控9例。
1.2治疗方法：全组患者均采用腹腔穿刺置管，有腹水者尽量放净腹水，然后注入41℃左右的热生理盐水1000～2000ml，同时注入铂类化疗药。无腹水患者腹腔穿刺成功后，直接注入41℃左右的热生理盐水1000～2000ml，同时注射铂类化疗药。采用SR-1000射频热疗机，极板直径25～30cm，放置于中、下腹部治疗90min。热疗2次/周，采用腹腔热灌注化疗1次，单纯热疗1次，连续2周。未热疗组期治疗方法同热疗组，但腹腔注入常温下的生理盐水1000～2000ml，同时注入铂类化疗药。
1.3疗效评定标准
1.3.1腹水控制：有效：腹水完全吸收，持续4周以上；无效；腹水减少不明显或腹水增加。
1.3.2肿瘤变化：按实体瘤评价标准：有效：CR+PR持续4周以上；无效：NC或PD。
1.4毒副作用评定标准：按WHO规定评定标准：0分，无；Ⅰ级，轻度；Ⅱ级，中度；Ⅲ级，重度；Ⅳ级，极重。
1.5统计学方法：两组间生存率比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
热疗组所采用化疗方案TAX+CBP或PDD者7例，CP或IFO+PDD者6例，GEM+PDD者2例。未热疗组为TAX+CBP或PDD者8例，CAP或CP者6例，GEM+PDD者1例。平均疗程数为热疗组1.9次，未热疗组2.0次。
2.1近期疗效：热疗组腹水控制率50%（8/16），肿瘤反应率75%（6/8），晚期反应率75%（3/4），总疗效56.3%(9/6)；复发未控制率83%（5/6）；未热疗组腹水控制率57.1%（8/14），肿瘤反应率50%（7/14），晚期反应率54.5%（6/11），总疗效71.4%(5/7)；复发未控制率33.3%（3/9）。总反应率、腹水控制率、肿瘤反应率相比，热疗组稍高于未热疗组，但差异无统计学意义（P＞0.05）；未热疗组晚期反应率高，但差异无统计学意义；热疗组复发未控反应率高，亦差异无统计学意义。
2.2反应时间及随诊情况：两组肿瘤有效反应持续时间相似，热疗对复发未控患者更有益，延长了部分复发未控患者的生存期。详见表1。表1两组反应期及存活状况
2.3不良反应：血液学毒性：热灌注组白细胸Ⅱ度下降12例，Ⅲ度2例，Ⅳ度2例；常温灌注组白细胸Ⅱ度下降12例，Ⅲ度4例。非血液学毒性：热灌注组腹部皮下硬结1例。
3讨论
卵巢癌是引起妇科肿瘤患者死亡的主要恶性肿瘤之一，因为卵巢癌早期不易发现，出现症状就诊时大多数患者已属晚期，手术很难达到根治目的，化疗的近期反应率较高，但易产生耐药，长期生存率低。为了提高卵巢癌患者的生存率，几十年来医学界一直不断尝试各种治疗方案和方法。
自20世纪80年代，Spratt等［1］首次报道腹腔热灌注化疗，国内外学者为此进行了广泛研究。Fujinmoto等［2］报道腹腔热灌注化疗应用于晚期胃肠道癌症患者伴腹膜转移，取得比对照组明显好的反应率、生存率。卵巢癌以腹盆腔播散、种植为主要转移途径，静脉联合腹腔化疗已广泛应用，并显示出疗效优势。Alberts等［3］报道CTX+PDD静脉与CTX静脉+PDD腹腔化疗存活期由41个月增加到49个月，死亡风险下降24%。热疗可有效杀灭肿瘤细胞，特别对大肿块、化疗不敏感肿瘤更具优势，能逆转卵巢癌细胸多药耐药性，增加化疗药的渗透性，增强肿瘤组织对化疗药的反应。由于以上原因，腹腔热灌注化疗在卵巢癌治疗中的就用越来越引起重视，并在不同层面进行研究。周际昌等［4］报道术后1周开始CTX1000mgiv+PDD100mgIP化疗，一组常温灌注，一组热灌注，结果显示热灌注组CA125下降1、3年生存率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
本组对晚期、复发未控患者进行静脉联合腹腔化疗，一组常温