一种高生物利用度非布司他口服固体制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN101474175A
(43)申请公布日2009.07.08

(21)申请号CN200910103096.3

(22)申请日2009.01.20

(71)申请人重庆医药工业研究院有限责任公司
地址400061重庆市南岸区涂山路565号

(72)发明人王立张涛林宁石瑞娜欧云国牟才华邓杰

(74)专利代理机构

代理人

(51)Int.CI
A61K31/426
A61K9/20
A61K9/00
A61P19/06

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称
一种高生物利用度非布司他口服固
体制剂及其制备方法

(57)摘要
本发明涉及到一种高生物利用度非
布司他口服固体制剂及其制备方法，其特

征在于包含：a)非布司他为C、H、I或J
晶型；b)非布司他晶型的平均粒径在3.5～
10μm，优选为3.5～7μm。优选的口服固体
制剂为片剂，该片剂制备工艺简单，成本
低，相对生物利用度较高，可以用于治疗
与尿酸过高有关的疾病，如痛风，用于降
低血中的尿酸。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种高生物利用度的口服固体制剂，含有非布司他和药用辅料，其特征在于：非

布司他的平均粒径为3.5～10μm。

2.根据权利要求1所述的口服固体制剂，非布司他的平均粒径为3.5～7μm。

<Claim>3.根据权利要求1或2所述的口服固体制剂，非布司他为晶型或无定型形
式。

4.根据权利要求3所述的口服固体制剂，非布司他的晶型形式为C、H、I、J晶型
或它们的任意混合晶型。

5.根据权利要求4所述的口服固体制剂，非布司他的晶型形式为H晶型。

6.根据权利要求2所述的口服固体制剂，非布司他的晶型形式为A晶与C晶的混合
晶型。

<Claim>7.根据权利要求5或6所述的口服固体制剂，其在溶出介质为0.5％十二烷
基硫酸钠水溶液中的体外溶出度在30分钟内至少为90％。

8.根据权利要求1所述的口服固体制剂，药用辅料包括填充剂、黏合剂、崩解剂或
润滑剂。

9.根据权利要求8所述的口服固体制剂，填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、
甘露醇、淀粉、山梨醇或者它们的任意混合物。

10.根据权利要求9所述的口服固体制剂，填充剂为乳糖、微晶纤维素。

11.根据权利要求8所述的口服固体制剂，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代
羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或者它们的任意混合物。

12.根据权利要求11所述的口服固体制剂，崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

13.根据权利要求8所述的口服固体制剂，黏合剂为聚维酮、淀粉浆、羟丙甲基纤
维素、羟丙基纤维素或它们的任意混合物。

14.根据权利要求13所述的口服固体制剂，黏合剂为羟丙甲基纤维素。

15.根据权利要求1所述的口服固体制剂，其固体制剂的形式为片剂。

16.根据权利要求1所述的口服固体制剂，非布司他的含量为40～400mg。

17.根据权利要求16所述的口服固体制剂，非布司他的含量为40～120mg。

18.一种制备根据权利要求1所述的口服固体制剂的方法，其特征在于该方法包括
以下过程：

a)将非布司他微粉化，获得平均粒径为3.5～10μm的微粒；

b)制备一定浓度的黏合剂溶液；

c)将非布司他与填充剂、崩解剂混合均匀；

d)将适量的黏合剂加入混合均匀的主药与赋形剂的粉末中，制粒，在一定温度下干
燥至水分符合要求；

e)过筛整粒，加入崩解剂、润滑剂，测定颗粒的含量，采用适宜的冲模压片，得非
布司他片成品。

19、一种测定权利要求1所述的口服固体制剂的体外溶出度的方法，其特征在于：
溶出介质为0.5％十二烷基硫酸钠水溶液。

说明书

技术领域：

本发明涉及一种含有非布司他的高生物利用度的固体制剂及其制备方法，具体涉及

非布司他单一晶型(H、I、J晶型)、混合晶型(H、I、J的混合晶型或A晶与C晶的
混合晶型)及无定型的微粉化片剂及其制备方法。

技术背景：

非布司他是由日本帝人公司开发的一种用于治疗间歇性及慢性痛风的药物，本品为
黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制黄嘌呤转化为尿酸，减少血中尿酸浓度，从而达到治

疗痛风的目的。非布司他已在美国FDA提交了新药注册，并已经取得EMEA认证
批准上市，用于治疗与尿酸过高有关的疾病，如痛风，用于降低血中的尿酸含量。

非布司他(Febuxostat)的化学结构式为：

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化学名称是：2-(3-氰基-4-异丁氧基)苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸。

非布司他几乎