一种高生物利用度芦丁固体分散体制备方法及口服制剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106619535A(43)申请公布日2017.05.10(21)申请号201710018497.3A61K9/48(2006.01)(22)申请日2017.01.11A61P31/04(2006.01)A61P29/00(2006.01)(71)申请人山西医科大学A61P37/08(2006.01)地址030001山西省太原市新建南路56号A61P35/00(2006.01)(72)发明人梁桂贤蒋燕平谢茵王宁A61P3/10(2006.01)范博A61P9/00(2006.01)(74)专利代理机构太原科卫专利事务所(普通合伙)14100代理人朱源(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61K31/7048(2006.01)A61K9/22(2006.01)A61K9/20(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图3页(54)发明名称一种高生物利用度芦丁固体分散体制备方法及口服制剂(57)摘要本发明本发明涉及一种高生物利用度芦丁固体分散体制备方法;是采用以下步骤制备的：将芦丁溶于热的有机溶剂，搅拌下缓慢加入处方量的载体，超声分散10min，继续搅拌24h后，旋转蒸发至溶剂挥干，60℃干燥后研细，过80目筛，制得高生物利用度芦丁固体分散体；本发明还涉及含有效治疗剂量芦丁的一种高生物利用度芦丁固体分散体和药用辅料制备的芦丁口服制剂（片剂、缓释片、胶囊、颗粒剂）。本发明制得的固体分散体及其口服制剂不但改善了芦丁的溶出速率，显著增加了芦丁的口服吸收，得到高生物利用度，而且克服了以多聚物为载体的固体分散体的易老化、载药量低、制备工艺复杂、规模化生产困难等诸多难题。易于实现模化工业生产。CN106619535ACN106619535A权利要求书1/1页1.一种高生物利用度芦丁固体分散体制备方法，其特征在于，采用以下步骤制备：将芦丁溶解于热有机溶剂中，热有机溶剂的体积为芦丁的1～12倍，然后在搅拌条件下向上述芦丁溶液中缓慢加入芦丁质量1～10倍量的载体，超声分散10min，继续搅拌24h后，旋转蒸发至溶剂挥干，60℃干燥后研细，过80目筛，制得高生物利用度芦丁固体分散体。2.根据权利要求1所述的一种高生物利用度芦丁固体分散体制备方法，其特征在于，载体材料采用胶态二氧化硅、纳米介孔二氧化硅、蒙脱石之一。3.根据权利要求1或2所述的一种高生物利用度芦丁固体分散体制备方法，其特征在于，所采用有机溶剂为乙醇、无水乙醇、丙二醇之一。4.如权利3所述的一种高生物利用度芦丁固体分散体制备方法，其特征在于，所采用有机溶剂为无水乙醇。5.根据权利要求1或2所述的一种高生物利用度芦丁固体分散体制备方法，其特征在于，所述载体材料为水不溶性球状粒子，粒径范围为0.3～100微米，具有100～800m2/g的比表面积和0.6～6mL/g的孔隙容积。6.芦丁口服制剂，其特征在于，含有效治疗剂量芦丁的按权利要求1所制得的一种高生物利用度芦丁固体分散体和药用辅料。7.如权利要求6所述的芦丁口服制剂，其特征在于，所述芦丁口服制剂为缓释片、片剂、胶囊、颗粒剂。8.如权利要求7所述的芦丁口服制剂，其特征在于，所述芦丁口服制剂为经口服给药的固体剂型。2CN106619535A说明书1/4页一种高生物利用度芦丁固体分散体制备方法及口服制剂技术领域[0001]本发明涉及一种高生物利用度芦丁固体分散体制备方法及其口服制剂，属于药物制剂领域。背景技术[0002]芦丁（Rutin）又名芸香苷、紫槲皮苷，化学名称为5，7，3’，4’-四羟基-3-芸香糖黄酮，分子式为C27H30O16•3H2O。是一种自然界来源广泛，具有显著抗氧化活性的多羟基生物黄酮，传统上用于抗细菌、抗炎、抗过敏，近年研究表明其具有抗癌、降糖和心脑血管保护等作用。由于其广泛的生物活性、较高的安全性以及丰富的来源被广泛应用于医疗保健中。目前国内芦丁仅有片剂上市，由于芦丁水溶性差，胃肠液中溶出度低，口服生物利用度极差，故口服芦丁片的疗效不确切，限制了芦丁药效的发挥和口服临床应用。医药研究者一直致力于提高芦丁口服生物利用度以发挥其应有治疗作用的研究。已报道的有环糊精包合技术、磷脂复合物技术、聚合物载体固体分散体技术、冻干纳米晶技术等。这些方法在一定程度确实提高了芦丁的水溶性，但这些方法均因成本、老化、载药量低等问题难于实现规模化工业生产。[0003]固体分散体(soliddispersion，SD)是指药物以分子、无定形或微晶状态高度均匀分散在固体载体中的体系。自1961年固体分散技术首次用于提高难溶性药物的溶出速率和口服生物利用度以来，诸多研究者对SD进行了广泛深入的研究，进一步证明将难溶性