双吲哚类衍生物及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN105272900A
(43)申请公布日2016.01.27

(21)申请号CN201510037124.1

(22)申请日2015.01.23

(71)申请人南通大学
地址226019江苏省南通市啬园路9号

(72)发明人李建林陈广通宋妍许伯慧黄磊

(74)专利代理机构南京知识律师事务所

代理人张铂

(51)Int.CI
C07D209/12
C07D209/18
C12P17/16
A61K31/405
A61P31/04
C12R1/01

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称
双吲哚类衍生物及其制备方法与应
用

(57)摘要
本发明公开了一类双吲哚类衍生物
及其制备方法与应用。本发明所提供的双
吲哚生物碱类衍生物，其结构式如式Ⅰ和
式Ⅱ所示，

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

2019-12-10专利权的转移专利权的转移

2019-07-30专利权的转移专利权的转移

2018-06-19授权授权

2016-02-24实质审查的生效实质审查的生效

2016-01-27公开公开

权利要求说明书

1.具有式Ⅰ结构的双吲哚类衍生物:

<Image></Image>

2.具有式Ⅱ结构的双吲哚类衍生物:

</Image>

<Claim>3.权利要求1或2所述双吲哚类衍生物的制备方法，包括如下步骤：

1)发酵培养海洋海鞘共附生微生物，所述微生物为放线菌菌株；

2)将步骤1)所得发酵液经乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯初提物；

3)将步骤2)所得乙酸乙酯提取物经过中低压高效液相，所述柱层析采用甲醇-水两
相系统梯度洗脱，收集合并组分；

4)将所述组分用反相高效液相色谱纯化，得到结构式为式Ⅰ和式Ⅱ的双吲哚类衍生
物产物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述放线菌菌株为红色杆菌属的菌株。

<Claim>5.权利要求1或2所述双吲哚类衍生物在制备抗菌药物中的应用。

6.一种抗菌药物，其特征在于含有如权利要求1或2所述双吲哚类衍生物中的一种
或几种。

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一类双吲哚类衍生物及其制备方法以及该衍生
物的医药用途。

背景技术

随着抗生素的滥用，超级细菌的出现，使得细菌感染是危害人类健康的主要疾病之
一。研究和开发新的抗生素一直是医药领域的重要研究内容。近年来，天然产物逐
渐成为人类研究有效活性成分的重要来源，在新药开发过程中，一方面具有良好活
性的天然产物可以直接被用于临床；另一方面，以天然活性成分为先导化合物，通
过有机合成、结构改造等方法寻找和开发新的高效低毒药物，是被实践证明最行之
有效的开发新药的途径之一。

由于海洋生态环境的特殊性，海洋生物产生次生代谢产物的生物合成途径和酶反应
系统与陆地生物相比有着巨大的差异，导致海洋生物往往能够产生一些化学结构新
颖、生物活性多样、活性显著的海洋药物先导化合物，为新药研究与开发提供了大
量的模式结构和药物前体。然而，尽管我国海洋生物资源丰富，但可供新药开发的
药用资源却十分有限，可持续利用潜力也不大。

作为海洋生态系统中的重要组成，海洋微生物同样为长期适应生存产生各种各样的
酶和许多新颖的活性化合物。研究表明，海洋微生物具有丰富的生物多样性，种类
多达1亿种以上，但目前所研究和鉴别过的海洋微生物还不到海洋微生物总量的
1％，这意味着海洋微生物为海洋药物的研究提供了一个近似无穷的资源。微生物
在海洋中的分布非常广泛，在极端的环境中都有微生物存在，其中一部分与海洋动
植物处于共附生、共栖、寄生或附生的微生物称为共附生微生物。很多文献报道中
指出，许多以前认为是由植物和无脊椎动物产生的活性物质实际上是由与其共附生
的微生物产生的。因此，海洋共附生微生物正受到越来越多研究者的重视，迄今为
止已从海洋共附生微生物中发现了种类繁多并且具有活性显著的生物学活性物质。

发明内容

本发明的目的是提供一类双吲哚类衍生物及其制备方法。

本发明所提供的双吲哚类衍生物，其结构式为式Ⅰ或式Ⅱ的化合物：

<Image></Image>

本发明还提供了上述双吲哚类衍生物的制备方法，包括如下步骤：1)发酵培养微生
物；2)将所述发酵液经有机溶剂萃取后，30℃减压浓缩，得到初提物；3)将所述转
化物残渣以反相中低压色谱纯化，所述柱纯化采用甲醇-水两相系统梯度洗脱，收
集合并组分；4)将所述组分用反相高效液相色谱纯化，得到产物。

其中，上述方法步骤1)微生物为放线菌，红色杆菌(Rubrobacterradiotolerans)。

上述方法步骤2)