稠合双吲哚衍生物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109467559A(43)申请公布日2019.03.15(21)申请号201811595684.9(22)申请日2018.12.25(71)申请人苏州大学地址215137江苏省苏州市相城区济学路8号(72)发明人邹建平陶泽坤达莫拉·苏布李成坤(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人孙周强陶海锋(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称稠合双吲哚衍生物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种稠合双吲哚衍生物及其制备方法。本发明将吲哚类化合物、亚硝酸钠、过硫酸钾加入溶剂中反应后再加入三乙基亚磷酸酯获得了产物稠合双吲哚衍生物；本发明以吲哚类化合物为起始物，原料易得、种类多，得到的目标产物既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应。本发明以亚硝酸钠作为亚硝化试剂，使用安全、价格便宜，降低了污染和生产成本，符合绿色生产的要求。本发明公开的制备方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单、反应过程稳定可控、产物收率高、适合于规模生产。CN109467559ACN109467559A权利要求书1/2页1.一种制备稠合双吲哚衍生物的方法，其特征在于，以吲哚类化合物、亚硝酸钠为原料，在溶剂中，在过二硫酸盐存在下，进行亚硝化反应；反应结束后加入三乙基亚磷酸酯，进行成环反应，得到稠合双吲哚衍生物；所述吲哚类化合物如下列化学结构通式所示：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的选择采取以下方案之一：(1)R1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R2、R3、R4、R5和R6都为氢；(2)R2为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R3、R4、R5和R6都为氢；(3)R3为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R4、R5和R6都为氢；(4)R4为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R5和R6都为氢；(5)R5为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R4和R6都为氢；(6)R6为甲基、甲氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基或硝基中的一种，R1、R2、R3、R4和R5都为氢。2.根据权利要求1所述制备稠合双吲哚衍生物的方法，其特征在于，所述溶剂选自丙酮、乙腈、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、二甲亚砜、甲苯、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺中的一种。3.根据权利要求1所述制备稠合双吲哚衍生物的方法，其特征在于，所述亚硝化反应的温度为60～120℃；利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。4.根据权利要求1所述制备稠合双吲哚衍生物的方法，其特征在于，所述过二硫酸盐的化学式为X2S2O8，其中X为Na、NH4或者K。5.根据权利要求1所述制备稠合双吲哚衍生物的方法，其特征在于，吲哚类化合物、亚硝酸钠、过二硫酸盐、三乙基亚磷酸酯的摩尔比为1∶1～3∶1～2∶5。6.根据权利要求1所述制备稠合双吲哚衍生物的方法，其特征在于，所述吲哚类化合物选自：1-甲基-2-苯基吲哚、1,5-二甲基-2-苯基吲哚、1-甲基-2-苯基-5-氯吲哚、1-甲基-2-苯基-5-溴吲哚、1-甲基-2-苯基-5-氰基吲哚、1-甲基-2-苯基-5-硝基吲哚、1,6-二甲基-2-苯基吲哚、1,7-二甲基-2-苯基吲哚、1-甲基-2-（2-甲苯基）吲哚、1-甲基-2-（2-溴苯基）吲哚、1-甲基-2-（2,6-二甲基苯基）吲哚、1-甲基-2-（3-甲氧基苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-甲苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-氟苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-氯苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-溴苯基）吲哚、1-甲基-2（4-氰基苯基）吲哚、1-甲基-2-（4-三氟甲基苯基）吲哚中的一种。7.根据权利要求1所述制备稠合双吲哚衍生物的方法，其特征在于，成环反应的温度为100℃～130℃；利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。2CN109467559A权利要求书2/2页8.根据权利要求1所述制备稠合双吲哚衍生物的方法，其特征在于，亚硝化反应结束后旋蒸除去溶剂后再加入三乙基亚磷酸酯，进行成环反应。9.根据权利要求1所述制备稠合双吲哚衍生物的方法，其特征在于，成环反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，得到稠合双吲哚衍生物。10.根据权利要求1所述制备吲哚衍生物的方法制备的稠合双吲哚衍生物。3CN109467559A说明书1/5页稠合双吲哚衍生物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种基于亚硝酸钠制备稠合双吲哚衍生物。背景技术[0002]吲哚衍生物是一类具有广泛生理活性的天然产物，在药物和功能