手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111606924A(43)申请公布日2020.09.01(21)申请号202010496204.4(22)申请日2020.06.03(71)申请人成都大学地址610000四川省成都市外东十陵镇(72)发明人袁伟成杨磊赵建强游勇王振华(74)专利代理机构成都市熠图知识产权代理有限公司51290代理人杨兵(51)Int.Cl.C07D495/14(2006.01)B01J31/02(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图3页(54)发明名称手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种合成手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类化合物的方法，属于有机化学合成技术领域，其制备方法为将1,1-苯并噻吩二氧化物（Ⅱ）和2-巯基吲哚-3-甲醛试剂（Ⅲ）溶解在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在-10℃-25℃下搅拌反应48-96h，待反应完毕后，分离纯化得到产物I；本发明所提供的苯并噻吩并噻喃并吲哚类化合物，具有三个连续的手性中心且易官能化基团，便于衍生合成其他手性多环化合物，可以为新药的研发及药物的筛选提供更多候选分子；为临床新药筛选提供了更丰富的候选分子，而且本发明的制备方法具有新颖、简捷、操作简单、反应条件温和、收率高、立体选择性高等优点。CN111606924ACN111606924A权利要求书1/1页1.手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物，其特征在于，具有如下结构式（Ⅰ）所示的结构：上述结构式中，R基选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基中的一种；R1基为单取代基或多取代基，取代基选自氢，烷基，烷氧基或卤素；R2基为单取代基或多取代基，取代基选自氢，烷基，烷氧基，卤素或芳基。2.一种合成权利要求1所述的手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物的制备方法，其特征在于：将1,1-苯并噻吩二氧化物（Ⅱ）、2-巯基吲哚-3-甲醛试剂（Ⅲ）溶解在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在-10℃-25℃下搅拌反应48-96h，待反应完毕后，分离纯化得到产物Ⅰ，其中，所述1,1-苯并噻吩二氧化物（Ⅱ）具有如下结构：所述2-巯基吲哚-3-甲醛试剂（Ⅲ）具有如下结构：。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的反应溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、氯苯中的一种或者多种混合。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述手性催化剂为手性多氢键叔胺-硫脲催化剂。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂用量最低为1mol%。2CN111606924A说明书1/8页手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成领域，尤其涉及手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物及其制备方法。背景技术[0002]吲哚环体系广泛存在于天然或非天然的具有生物活性的分子中，而这些分子的大多数被发现具有很好的生物活性，是开发新药的重要来源。其中，噻喃并吲哚类衍生物被发现具有一些特殊的生物活性，如具有很好的镇痛活性，可以作为乙酰胆碱酶抑制剂等。另一方面，含砜的结构单元也具有很好的生物活性，被广泛用于药物设计。例如，药物舒巴坦(Sulbactam)和他唑巴坦(Tazobactam)为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用。从药物设计的角度来看，组合两个或多个药效官能团到一个分子中，可能会产生意想不到的生物活性，具有非常重要的意义。[0003]通过文献调研，我们发现，目前还没有噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物的报道，也没有行之有效的方法来合成噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物。因此，发展行之有效的方法来合成含有此类结构的多环杂环化合物，不仅可以为该类化合物的合成提供新的思路与方法，同时也可以大大丰富这类化合物的种类，为新药筛选提供更多的候选分子。发明内容[0004]本发明的目的之一，就在于提供一类新的手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类类衍生物的制备方法，以解决上述问题。[0005]为了实现上述目的，发明采用的技术方案是这样的：手性噻喃并吲哚并苯并噻吩砜类衍生物的制备方法，包括以下步骤：将1,1-苯并噻吩二氧化物Ⅱ、2-巯基吲哚-3-甲醛试剂Ⅲ溶剂在有机溶剂中，然后加入手性催化剂，在-10℃-25℃下搅拌反应48-96h，待反应完毕后，分离纯化得到产物Ⅰ，其中，[0006]所述1,1-苯并噻吩二氧化物Ⅱ具有如下结构：[0007][0008]所述2-巯基吲哚-3-甲醛试剂Ⅲ具有如下结构：[0009][0010]本发明所采用的手性催化剂，优选采用手性多氢键叔胺-硫脲催化剂；[0011]更为优选的，所述手性多氢键叔胺-硫脲催化剂具有如下式A或B或C