树突状细胞与支气管哮喘研究进展.pdf

国际呼吸杂志2008年第28卷第7期IntJRespir，Apr．2008，Vo1．28．No．7

．综述．

树突状细胞与支气管哮喘研究进展

朱蓉白冲

【摘要】树突状细胞(dendriticcells，DC)通过激活初始T细胞、诱导Th2免疫应答偏移和维持气道炎
症，以及负性调节作用，影响支气管哮喘(哮喘)疾病的发生、发展．是哮喘免疫应答的启动者、参与者和调节
者。DC在免疫应答中的关键地位提示我们它可作为防治哮喘疾病的一个重要靶点。
【关键词】树突状细胞；哮喘；炎症；免疫耐受

ResearchprogressofdendriticcellsandbronchialasthmaZHURong。BAfChong．Departmentof
RespiratoryDisease，C)zanghaiHospitalofShanghai，Shanghai200433。China
[Abstract]Dendriticcells(DC)influencegenerationanddevelopmentofasthmanotonlythrough

activingnaiveTcells，inducingTh2responses，maintainingrespiratoryinflammatoryresponsebutalsodown

regulatingtheprocess．OnthewholeDCareprimingfactors。participantsandmodulators．DCrepresenta

therapeutictargettOpreventthedevelopmentofasthmabecauseofthecriticalroleinimmuneresponse．

[Keywords]Dendriticcells；Asthma；Inflammation；Tolerance

支气管哮喘(哮喘)是一种以气流阻塞、黏液高细胞来源于淋巴样前体细胞，在IL一3、IL一7等细胞
分泌和Th2细胞、嗜酸粒细胞及肥大细胞浸润气道因子诱导下发育为不成熟LDC，再经抗原刺激后转
壁为特征的常见的慢性呼吸道疾病。树突状细胞变为成熟LDC或称为浆细胞样DC(pDC)。虽然
(dendriticcells，DC)是目前发现的体内功能最强的mDC和iDC均起源于多能造血干细胞，但它们来源
抗原递呈细胞(APC)，在免疫应答中有着的独特的于不同的前体细胞且各有不同的功能特点。
地位。越来越多证据表明，呼吸道DC不仅能诱导iDC广泛分布于脑以外的全身各脏器，在气道、
外界吸入抗原致敏，而且还能显著刺激初始型T细肠和皮肤的表层(包括上皮和黏膜固有层)中形成网
胞增殖分化，从而诱导对吸入抗原的Th2免疫应答状分布。呼吸道iDC广泛散在分布于呼吸道上皮
偏移，而且在调节T细胞免疫应答、维持气道炎症组织和黏膜下层中，包括鼻黏膜和肺实质中。气道
和免疫耐受等方面都起着重要的作用。因此关于iDC的这种分布有利于其及时获取和处理吸入抗原
DC作用机制的研究对治疗哮喘有着深远的意义。信息和维持气道上皮屏障功能完整]。成熟DC分
1DC的起源、分化及迁移布于包括脾脏、淋巴结、胸腺、Peyer等淋巴组织中。
上世纪7o年代，DC被Steinman首次从小鼠脾DC的迁移分为两个阶段：第一阶段DC尚未成熟，
脏中分离出来，因其成熟时会伸出树突状伪足而得但有抗原摄取和递呈能力，主要功能为识别外来抗
名。但由于受到大规模纯化和培养DC技术所限，原，广泛分布于全身非淋巴组织；第二阶段的DC发
直到9O年代人们在体外应用细胞因子大量扩增成育成熟，丧失捕获抗原的能力，但有刺激初始T细
功之后，DC的研究才逐渐成为医学研究中一个不胞能力。分布于外周第一线的DC为iDC，能表达

断升温的热点。未成熟树突状细胞(iDC)起源于骨一些膜受体如IgGFc受体分子，通过这些受体介导
髓内多能造血干细胞。DC分为髓样DC(mDC)和摄取抗原，但其表面缺乏T细胞活化必需的辅助信
淋巴样DC(LDC)，mDC的前体细胞是骨髓中或外号如CD40、CD54、CD86、主要组织相容性复合体Ⅱ
周血中的单核细胞，在白介素4(II一4)粒一巨噬细胞类分子(MHClI)。它在受到某些刺激因素如脂多
集落刺激因子等细胞因子的诱导下形成不成熟糖、II1、肿瘤坏死因子a(TNF—a)等后分化成熟，其
mDC，经抗原刺激后成为成熟mDC。IDC的前体MHC分子、辅助刺激分子、黏附分子等的表达显著
提高，并向局部淋巴结迁移，同时其摄取抗原能力逐

作者单位：200433上海长海医院呼吸内科渐下降。被捕获的抗原在DC内经加工处理后与
MHCII类分子结合形成MHCⅡ、肽复合体，表达