抗肿瘤树突状细胞疫苗研究进展.pdf

中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2001,17(2):165-169·561·

[文章编号]1000-4718(2001)02-0165-05·综述·
抗肿瘤树突状细胞疫苗研究进展

黄竞荷,向军俭,杨红宇
(暨南大学生命科学技术学院生物工程学系,广东广州510632)

Recentdevelopmentindendriticcell-basedanti-tumorvaccine

HUANGJing-he,XIANGJun-jian,YANGHong-yu
(DepartmentofBiotechnology,JinanUniversity,Guangzhou510632,China)

[AReview]Dendriticcells(DCs)arethepowerfulantigen-presentingcells(APCs)capableofin2
ducingtheprimaryTcellresponse.Theyhavebeenidentifiedtoplayacriticalroleintheinductrionofim2
muneresponse.DC-basedvaccinationrepresentsapotentiallypowerfulstrategyfortumorimmunotherapy.In
thisreview,wefocusonthebiologicalcharactersofDCs,DC-basedanti-tumorimmunotherapystrategies
andtheadvantagesofDCvaccine.
[主题词]树突细胞;肿瘤;疫苗[MeSH]Dendriticcells;Neoplasms;Vaccines
[中图分类号]R730154[文献标识码]A

近代肿瘤学的新发展主要在于其对抗原提呈过炎症状态下,由骨髓进入外周血,再分布到非淋巴组
程的新认识,大多数抗原都需要经过抗原提呈细胞织。在非淋巴组织中的未成熟DC具有很强的内吞
(antigenpresentingcells,APCs)的摄取、加工、内化,产活性,但其刺激初始型T细胞的能力则很弱。DC摄
生短链多肽并与主要组织相容性复合体(majorhisto2取外来抗原经处理后,可由MHC-Ⅱ类途径提呈出
compatibilitycomplex,MHC)结合后表达于细胞膜表抗原肽;同时也可以由MHC-Ⅰ类途径提呈外源性
面才能被T细胞受体所识别;同时,APCs与T细胞之摄入的抗原或内源性表达的抗原。随后,DC在趋化
间通过共刺激分子的结合发出第二信号,从而更加因子及炎症因子的作用下,迁移进入次级淋巴器官。
有效地促进T细胞的活化、增殖。因此,在抗肿瘤免在迁移过程中,DC逐渐成熟,表现为形态上呈现树
疫过程中,APCs的功能越来越受到人们的重视。突胞浆突起,细胞膜表面MHC分子及粘附分子上
近年来,作为抗原提呈能力最强的、也是唯一能调,其摄取、处理完整蛋白抗原的能力下调,而提呈
激活初始型T细胞的APC,树突状细胞(dendritic功能及迁移能力增加,由外周逐渐向次级淋巴器官
cell,DC)已成为肿瘤生物治疗领域备受关注的焦点归巢。成熟的DC主要存在于淋巴结、脾脏及Peyer’s
之一。结,其本身也能分泌一些趋化因子如DC-CK1等,
1DC的生物学特性从而趋化T细胞,保持与T细胞接触。由于DC表达
DC是指具有典型树突状或伪足样突起,膜表面高水平的MHC-多肽复合物、共刺激分子CD80(B7
高表达MHC-Ⅱ类分子,能移行至淋巴器官和刺激-1)、CD86(B7-2)、CD40及粘附分子ICAM-1
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初始型T细胞增殖活化,并具有一些相对特异性表等,所以,DC与T细胞结合后能强烈刺激T细胞。
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面标志的一类APC。DC的分化阶段经历从前体DCMHC-Ⅱ类分子结合外源性抗原后能活化CD4T
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至非成熟DC再到成熟DC等过程。大多数DC来源细胞,CD4T细胞的CD40L与DC上的CD40结合,
于骨髓,在小鼠、大鼠及人的骨髓中都含有MHC-Ⅱ则进一步令DC表达的B7分子上调,同时分泌高水
类分子阴性的前体细胞,在体外培养后能生成具有平的IL-12,从而诱导初始型T细胞的Th1型应
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典型状态、表型及功能的DC。DC前体细胞在急性答,清除内外源性抗原,在机体抗肿瘤、抗病毒过
程中起重要作用,而且宿主保留的一部分免疫记忆
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[收稿日期]2000-10-24[修回日期]2000-12-08细胞,对于防止肿瘤复发具有重大意义。在无CD4
Tel:[phone];E-mail:[e-mail]辅助细胞存在的条件下,DC可以直接激活C