树突状细胞.ppt

第三讲树突状细胞（dendriticcell，DC）引言对DC的研究不仅有助于深刻了解机体免疫应答的调控机制，而且可以通过调节DC的功能来调节机体的免疫应答，对感染、肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病的发生机制的认识和防治措施的制定，具有重要意义。
因此，DC在机体免疫应答中的作用及其与某些疾病发生和防治的关系，正受到高度关注。一、树突状细胞的来源近年研究发现，CD34+HPC在GM-CSF和TNF-α作用下沿三条不同的路线向成熟的DC分化。值得注意的是：
CD14+单核细胞分化成的不成熟DC，保留有M-CSF受体。但是，当其发育成熟后，M-CSF受体随即消失。
因此，比较统一的看法是：CD14+单核细胞在不同环境下，发育成不同的细胞。
①在GM-CSF和IL-4作用下，发育成DC。
②在GM-CSF和M-CSF作用下，发育成巨噬细胞。树突状细胞的来源二、DC的共同特征和表面标志DC表面表达与病原微生物结合的受体(PRR)、FcR等，参与捕获抗原和免疫复合物。
DC高表达B7-1和B7-2，二者与T细胞表面CD28/CTLA-4相互作用，这是DC高效提呈外源性抗原，并提供T细胞第二活化信号的必要分子基础。DC表达ICAM-3/CD50、CD40、CD44以及1和2整合素家族成员(VLA-5除外)，这些标志性分子的表达与DC的抗原提呈功能有密切关系，它们通过与相应受体或配体的相互作用，可使细胞表面的负电荷减少，从而介导细胞间的N粘附，促进DC与T细胞的接触。目前从人胎肝、脐血、骨髓、成人外周血以及小鼠的骨髓和外周血中均分离出髓系前体，其功能在于产生各种髓系DC。在体内，这些前体的作用可能是维持非淋巴组织内DC的数量达到一定水平。
外周血单核细胞(Mo)被认为是M和DC的共同前体，在体外能在某些细胞因子存在的条件下直接发育为DC。在体内它们有可能趋化至炎症反应部位，并受到炎症刺激因素及某些细胞因子的影响而发育为DC或M。在急性炎症状态下，DC前体均能迅速动员至非淋巴组织。髓系DC在从前体发育为具有强免疫刺激功能的成熟DC的过程中，需经过一个未成熟阶段，此阶段DC的功能对免疫应答十分重要。
未成熟DC主要存在于多种器官及非淋巴组织上皮，能表达一些膜受体如FcRII、甘露糖受体等，介导DC摄取抗原。未成熟DC也能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。未成熟DC内含有一些重要的细胞器包括内体、MIIC和溶酶体等，能合成MHC-I类分子。
此外，未成熟DC还能分泌一些趋化性细胞因子、具有炎症介质作用的细胞因子，如LC能产生TNF-、IL-1、IL-6、IL-15等。3.迁移期DC成熟期DC主要存在于淋巴结、脾及集合淋巴结。它们受趋化性细胞因子的作用，归巢至T细胞区，同时本身也分泌一些趋化性细胞因子，从而保持与T细胞的接触。
成熟DC的细胞表型特征是高表达MHC-II类分子、MHC-I类分子、CD80、CD86、CD40、ICAN-1和HSP等免疫刺激分子，CD1a、CD11c及CD83也是成熟DC的标志。由于它们表达高水平抗原肽:MHC分子复合物、高水平辅助刺激分子CD80、CD86及CD40等，并且能分泌IL-12，尤其是在CD40L作用下，能分泌Th1型细胞因子，因此它们能有效地将抗原提呈给初始T细胞并使之激活。树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化四、分布及分类1．滤泡树突状细胞(folliculardendriticcell,FDC)滤泡树突状细胞2．并指状细胞(interdigitatingcell,IDC)并指树突状细胞3．胸腺树突状细胞(thymicdendriticcell)4．朗格汉斯细胞（Langerhans’cell，LC）朗格汉斯细胞5.间质性DC（interstitialDC）6．循环树突状细胞（circulatingdendriticcell）五、DC的生物学功能DC可通过多种途径捕获可溶性抗原：某些部位或幼稚阶段的DC可通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物(＞0.5m)。但分枝杆菌抗原则是通过M吞噬降解后，将有效成分传递给DC，再行内化降解。
FDC还可长期储存捕获的抗原，从而维持记忆性B细胞克隆和血清抗体水平。DC表达的MHC分子和CD1分子也可参与抗原的摄取，尤其是非蛋白类抗原。
DC对抗原的处理、加工和提呈的过程与其他APC相似。在体内，DC提呈的外源性抗原和自身抗原的能力均远大于其他APC。2.参与T细胞发育、分化和激活DC对外周T细胞分化也发挥重要作用。DC分泌IL-12，可诱导Th1细胞的分化；在缺乏CD8+T细胞时，DC可诱导培养的CD4+T细胞发育为CD8+CTL。
DC表面高表达多种协同刺激分子(尤其是B7分子)，可通过与T细胞表面相应配体结合，提供T细胞激活的协同刺激信号。此外，DC可分泌多