前列腺癌多药耐药的研究进展.pdf

广东医学2010年11月第31卷第2l期GuangdongMedicalJournalNov．2010，Vo1．31，No．21
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predictsprognosisinclassicalhodgkinlymphomaandisindepend—phoma，follicularlymphomaandclassicalHodgkin’Slymphoma
entofbcl一2andMALexpression[J]．AmJClinPathol，2007，[J]．Haematologica，2008，93(2)：193—200．
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provedsurvivalingerminalcenter—likediffuselargeB—-celllym-(收稿日期：2010—07—10编辑：张素文)

前列腺癌多药耐药的研究进展

龙俊任，熊飞，董自强
三峡大学第一临床医学院泌尿外科(湖北宜昌443003)

前列腺癌(Pea)是最常见的男性恶性肿瘤之一，近年来BCRP过度表达，而Pim一1L可通过直接或间接的方式磷酸
我国发病率持续上升，并有年轻化趋势。大多数PCa确诊时化BCRP，提高BCRP的活性，从而使肿瘤细胞免于化疗药物
已发生转移或进入晚期，对于晚期PCa的治疗通常采用内分所引发的细胞凋亡J。临床上。以期逆转或调节ABC一转
泌等综合治疗方法。其中对于雄激素非依赖性前列腺癌运蛋白活性的靶向治疗并不能明显增加化疗药物在肿瘤细
(AIPC)可以试用二线内分泌药物等治疗，而对于难治性前胞内的蓄积，说明还涉及到另q的转运蛋白或耐药机制。例
列腺癌(HRPC)的治疗，更多认为多西紫杉醇联合泼尼松的如，SINGHAL等证明了在HRPC细胞膜中鸟苷三磷酸酶
化疗方法是一线治疗标准，但化疗对于提高患者的生存率却激活蛋白(RLIP76)、MRP、P—gP共同组成了几乎所有的
不令人满意，一个Ⅲ期临床试验发现这个联合方案治疗后患ATP依赖的转运蛋白的活性，并发现多柔比星主要由
者的中位生存期仅为18．9月。最主要的原因是肿瘤细RLIP76转运出细胞外。但需要进一步的基础与临床试验来
胞存在的多药耐药(MDR)，降低了肿瘤细胞对化疗药物的证实。
敏感性。目前转运蛋白、癌基因、信号传导通路、微环境是形但是，人们研究了一些转运蛋白的其他性质。在多西紫
成MDR的最主要的几个机制，笔者结合文献对这几个方面杉醇为基础的化疗患者中，发现MDR1等位基因的突变与评
的研究现状综述如下。估病人总体生存率，治疗后出现的周围神经病变、嗜中性粒
1转运蛋白与肿瘤多药耐药细胞减少症等有关⋯。另外发现ABCC4／MRP4表达会随
PCa的发展相应的增加，且雄激素可上调ABCCA／MRP4的
许多研究均证实PCa细胞膜药物流出泵或类似物的存
表达，阻断雄激素的治疗可间接下调ABCC4／MRP4的表达，
在，这些药物泵可将化疗药物主动排出细胞外，使细胞免受
这说明ABCCA／MRP4是一个依赖雄激素调节的基因，可成
药物等因素损伤，导致了MDR的产生，如ATP结合盒(ATP
为阻碍PCa进展的一个潜在治疗靶点。其他的转运蛋白
—bindingcassette，ABC)转运蛋白超家族成员的ABCB1
是否也可作为一个潜在性治疗靶点或者预后判断指标，需要
(MDR1)、编码P一糖蛋白(P—gP)；ABCCI／MRP!、编码多药
进一步的验证。
耐药相关蛋白(MRP)；ABCC2、编码乳腺癌耐药蛋白
(BCRP)，以及肺癌耐药相关蛋白(LRP)等。2癌基因与肿瘤多药耐药
MDRI基因及其产物P—gP的表达被认为是各种肿瘤在PCa细胞耐药的形成过程中，涉及到多种基因的转
细胞抵抗化疗药物的典型机制，但PCa细胞表达的P—gP是录、表达与调控。而细胞凋亡与肿瘤耐药形成的关系越来越
否是最主要的转运蛋白一直存在争论。潘玉琢等在经顺受到人们关注，当细胞内的凋亡相关基因如bcl一2、sur-
铂诱导建立的人前列腺癌细胞系PC3M／CDDP中。发现vivin、p53等发生异常改变时癌细胞凋亡便受到影响，从而
MRP1蛋白含量明显高于P—gP，