中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展.pdf

第3O卷第16期中国中药杂志Vo1．3o．Issue16
August，2005
2005年8月ChinaJournalofChill~MateriaMedica

·综述·

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

宋相容，侯世祥
(四川大学华西药学院，四川成都610041)

[摘要]从中药中寻找高效、低毒、多靶点的逆转剂是目前肿瘤多药耐药研究的热点，现就中药复方、提取物、
有效部位及其有效成分逆转白血病、肝癌、乳腺癌、口腔上皮样癌等肿瘤多药耐药的研究进展作一综述
[关键词]中药；肿瘤；多药耐药；逆转
[中图分类号]R285．5[文献标识码]A[文章编号]1001—5302(2005)16-1300-05

肿瘤多药耐药(multidrugresistance，MDR)是指肿ADR的耐药，还可增加K562／ADR和K562／VCR细
瘤细胞对结构、细胞靶点和作用机理迥然不同的抗胞内ADR的积聚，但却不能逆转K562／ADR和
癌药物同时产生耐药的现象，是肿瘤化疗失败的主K562／VCR细胞对VCR的耐药_5，提示复方藤梨根
要原因。近年来发现了多种化学逆转剂，如维拉帕制剂并不能阻断所有MDR机制。
米(vRP)、环孢菌素A(Csh)、三苯氧胺等，但都存在中药复方在逆转肝癌和乳腺癌MDR方面有较
作用靶点单一，体内应用可引起不同程度的不良反大潜力。纪钧等_6一对原发性肝癌患者实施金米冲剂
应或逆转效果不佳等问题，从而限制了临床应用。配合肝动脉插管栓塞化疗，明显降低mdr一1表达，其
于是国内外有些学者转向从中药中寻找高效、低毒、中1例mdr一1阳性患者转为阴性，表明金米冲剂可
多靶点的逆转剂，并已在白血病、肝癌、乳腺癌、口腔通过抑制mdr-1过度表达提高化疗疗效。张文卿_7J
上皮样癌等肿瘤对长春新碱(VCR)、阿霉素(ADR)、等研究发现，中药R1可完全逆转人乳腺癌耐药细
柔红霉素(DNR)、依托泊苷(VP一16)等多种化疗药物胞MCF一7／ADR对ADR的耐药，其逆转机制可能与
的MDR逆转方面取得一定的疗效，现综述如下。其从蛋白质和mRNA水平使PgP表达下降有关。
1中药复方临床实践显示，中药复方与放化疗联合应用可
中药复方可有效逆转白血病MDR，有望在临床通过提高机体免疫功能、逆转MDR等多种机制，提
上推广应用。拮新康联合化疗治疗36例白血病，临高肿瘤临床治疗疗效、减轻化疗的不良反应，提示中
床观察无任何不良反应，其中25例难治与复发急性药复方逆转剂用于肿瘤治疗有较好的前景。但目前
白血病，10例达完全缓解(CR)，5例达部分缓解研究报道的中药复方逆转剂品种较少，如何结合中
(PR)，有效率达60％_】；体外细胞试验和动物试验医理论，选择《中国药典》收载或在长期临床中证明
也证实，拮新康联合化疗药物在一定程度上能逆转确有疗效的经方、验方，在阐明其药效及作用机理的
MDR，作用机制可能是降低了MDR基因(mdr-1)及基础上，开发更多具有MDR逆转作用的中药复方应
Pgp的表达，从而逆转白血病细胞的MDR[2,3。体外用于肿瘤临床治疗，是需要不断为之努力的。
研究显示，调血方确有MDR逆转作用，配合化疗治2中药提取物
疗70例急性白血病，在化疗药物用药剂量相当于常根据肿瘤临床治疗经验，选择有潜在MDR逆转
规剂量1／2～2／3的情况下，就能够获得较好的临床作用的中药，用其提取物进行体外试验，已发现一些
疗效_4J。复方藤梨根制剂可逆转K562／ADR细胞对作用较强的MDR逆转剂，如补骨脂提取物_8J、鸦胆
子油_9等。补骨脂提取物可使MCF一7／ADR细胞对

[收稿日期]2004—11-28ADR的敏感度增加730倍，与VRP联用有协同逆转
[通讯作者]侯世祥，Tel：[phone]，Fax：(o28)855o28o9，作用。鸦胆子油乳剂可逆转高分化人胃腺癌
E—mail：[e-mail]28／VCR细胞对VCR，ADR，VP一16，顺铂(CD—

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第3o卷第16期中国中药杂志Vo1．30，Issue16
August，2005
2005年8月ChinaJournalofChineseMateriaMedica

DP)，丝裂霉素(MMC)及氟脲嘧啶(5一FU)的MDR。4．1生物碱类汉防己甲素(TrD)又称粉防己碱，
薏苡仁提取物康莱特注射液体外具有逆转PgP的作是从防己科植物粉防己根中提取的双苄基异喹啉类
用；临床研究进一步显示，康莱特可明显抑制非小细生物碱，可通过下调PgP表达、抑制PgP功能等多种
胞肺癌患者mdr-1的表达，与化疗具有协同增强作机制逆转MDR。TrD在逆转白血病MDR方面具有
用10j。李大成等⋯通过体外细胞实验筛选出Ares．良好