肿瘤细胞多药耐药机理的研究进展.pdf

医学生肿瘤细胞多药耐药机理的研究进展文字表述：关键词：琢鱿赴多药耐药性硌芯在肿瘤的治疗方法中化疗占据着不可替代的地位。自从化疗药物应用于临床以来虽对少数恶性肿瘤的治疗取得了成功但在大多数恶性肿瘤中收效却不大这其中龊苤匾5脑蚓褪侵琢鱿胞对化疗药物产生了耐药性。年和发现赴爸泄质蠓蜗赴苑畔呔素产生抗药性的同时对结构与作用机理不同的药物如长春新碱、丝裂霉素等也产生交叉抗药性（庥胍酝衔5闹琢鱿赴欢酝类型的药物产生抗药性而对不同类型的药物仍敏感的观点不同这种现象即被称为多药耐药（＝昀矗孀哦灾琢鲆┪镏疗的进一步研究探索肿瘤细胞多药耐药的机理并加以有效逆转已成为肿瘤研究领域急待解决的问题。现对近些年肿瘤多药耐药机理的研究情况加以概括希望对以后的研究有所帮助。糖蛋白和年等在研究中国仓鼠卵巢细胞（细胞）对秋水仙碱和其它作用于膜的药物的交叉耐药性时发现具有交叉耐药性的细胞内药物积聚发生障碍进一步研究发现这种细胞表面有分子量为奶堑鞍状嬖冢庵痔堑鞍字辉诒湟斓木哂薪徊婺鸵┬缘赴砻娲嬖冢谠代细胞表面则没有作者将其命名为堑鞍祝）并认为这种糖蛋白可以改变细胞膜疏水区对药物的通透性（昝拦┲⒀芯吭悍⑾至硕嘁┠鸵┗（现在已经知道拥有闹琢鱿赴闳胍┪锏哪芰τ朊舾邢赴挥胁钜欤┪锿馀拍芰θ加强表明艿鹘谙赴ねㄍ感砸杂跋煲┪镌谙赴诨邸由个氨基酸残基组成其中肽链占橇凑的端与端形成对称结构且氨基酸序列有高度同源性每部分各由细胞质亲水区与跨膜疏水区组成疏水区具有通道蛋白性质亲水区有结合位点。因此被认为在细胞中充当能量依赖性药物外排泵（渚咛骞躺胁磺宄编码氖基因人的蚨ㄎ辉诘号染色体长臂的第带上含个外显子（等用分析和咏坏姆椒ㄖっ髌渥B．片断（等研究发现嫌危到＋表现出启动子活性并发现岷系鞍祝直鹞渲基因转录激活的负调控有关能与蛏蛄屑盒结合而又被认为是蜃B嫉恼骺厍）。此外又有学者证明在蛏嫌未嬖个特殊区域分别在－ǎ和－ǎ谌细胞中分别与抗癌因子和热休克有关（基因及其表达产物悄壳把芯孔疃嗟种多药耐药机制逆转其作用过去曾被认为是把双刃剑（蛭在人类正常组织如肾上腺、肾脏、回结肠、直肠、肝、肺等均有较高表达这显然与这些组织的解毒功能有关但目前认为这种表达在耐药肿瘤细胞中更高。另外有人在非堑鞍妆泶锏赴蟹⑾至种由个氨基酸残基组成的膜转运蛋白含量明显高于药敏细胞并证明是窒赴岷系鞍祝膊斡胫琢瞿鸵┬缘男纬桑Ｄ壳埃将多种与有直接关系的蛋白（不包括┤、、韧吵莆6嘁┠鸵┫喙氐鞍（嵌挠跋煺谠嚼丛蕉嗟乇还鄄到。仄艘旃姑涪颍Ⅱ）Ⅱ是催化拓扑异构体相互转换的置浮ＲⅡ为靶点的抗肿瘤药物的作用是通过形成稳定的可切割复合物抑制的复制与转录通过对这类药物呈现耐药性的细胞的研究发现Ⅱ的含量与活性有所改变如等对丝裂霉素（抗颍┑哪鸵┲旰兔舾兄晗赴难芯中发现耐药株的蚧钚韵陆担Ａ硗猓谘芯颗松≡銮堪⒚顾亍⒚淄休祯ê凸砭室也甙在耐药细胞中的作用机制时等认为潘生丁可与蛳嗷プ饔茫涟Ⅱ抑制剂引起的破坏的修复增强了药物的细胞毒性（）。等在研究结肠癌对米托蒽醌的耐药细胞株时用共聚焦显微镜观察发现与米托蒽醌相关的荧光在非耐药细胞中强于耐药细胞且主要分布在细胞质和核周围认为米托蒽醌很可能通过慢性蚍裰鹕瞬荒苄薷矗贾铝俅采非典型的（）。一般说来蛞斐Ｋ碌幸韵绿氐悖孩俣孕矶嗵烊灰┪锍氏挚挂┬裕ǘ猿ご杭罾则没有；②膜活性药物不能提高抗肿瘤药物的细胞毒作用；③药物在细胞内聚积与保留没有变化；④与泶镂醇黾樱虎Ⅱ含量及