靶向EGFR家族的抗肿瘤药物研究进展.pdf

第21卷第3期生命科学Vol.21,No.3
2009年6月ChineseBulletinofLifeSciencesJun.,2009

文章编号：1004-0374(2009)03-0412-06

靶向EGFR家族的抗肿瘤药物研究进展
代梅*，郭建辉
(上海艾力斯医药科技有限公司，上海201203)

摘要：表皮生长因子受体(EGFR，ErbB)家族在肿瘤的发生、发展中具有重要的作用。很多实体肿瘤
中存在EGFR家族受体过表达或异常激活。靶向EGFR家族的抗肿瘤药物研发已经成为一个热点领域，
并且成功地应用于临床。靶向EGFR家族的抗肿瘤药物可以分为单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂
两大类。单克隆抗体与受体胞外区结合阻止配体-受体的结合或者阻止配体结合引起的受体活化；而小
分子酪氨酸激酶抑制剂则结合于胞内激酶区，抑制激酶自磷酸化和下游信号通路激活。
关键词：EGFR,ErbB；受体酪氨酸激酶；单克隆抗体；小分子酪氨酸激酶抑制剂
中图分类号：R979.1文献标识码：A

EGFR-targetedagentsincancertherapy
DAIMei*,GUOJian-hui
(AllistPharmaceuticalsInc,Shanghai201203,China)

Abstract:Epidermalgrowthfactorreceptor(EGFR,ErbB)familyplaysimportantrolesinhumancancers.Over-
expressionoraberrantactivationofEGFRreceptorsoccursinmanysolidtumors.DrugstargetingEGFRrecep-
torshavealreadybeensuccessfullyimplicatedinclinicandallbelongtotwocategories:monoclonalantibodies
andtyrosinekinaseinhibitors(TKIs).MonoclonalantibodiescombinewiththeextracellularregionandTKIs
inhibittheintracellularkinaseactivationwithATPcompetitiveoruncompetitiveway.
Keywords:EGFR,ErbB;receptortyrosinekinase;monoclonalanybodies;TKI

作用于特定靶点的高效、低毒、选择性强的1蛋白酪氨酸激酶EGFR/ErbB家族的结构以及其
新型抗癌药物已经成为当今抗肿瘤药物研究开发的和肿瘤之间的关系
主要方向。在分子靶点类药物中，靶向蛋白酪氨酸酪氨酸激酶分为受体型和非受体型两种。不同
激酶药物的研究是其中的研究热点。蛋白酪氨酸激受体型酪氨酸激酶的差异主要在胞外配体结合区，
酶在肿瘤细胞的信号传导通路中占据十分重要的地配体与相应的受体相结合，导致受体二聚化，进而
位，它将细胞外的信号传递到细胞内并加以放大，引起激酶区激活，从而磷酸化自身或交叉磷酸化其
调节着肿瘤细胞增殖、存活、分化、凋亡等一系二聚体的酪氨酸残基，进而激活下游信号通路[1,2]。
列生理过程。有资料表明，50%的原癌基因和癌基表皮生长因子受体EGFR家族包括EGFR
因产物具有蛋白酪氨酸激酶活性，因此，以酪氨酸(ErbB1，HER1)、ErbB2(HER2)、ErbB3(HER3)、
激酶为靶点进行药物研究开发成为国际上抗肿瘤药ErbB4(HER4)4个成员，和其他的蛋白酪氨酸激酶
物研发经久不衰的热点，并且获得了巨大的成就。一样，EGFR家族酪氨酸激酶以单体形式存在，在
其中表皮生长因子受体家族(epidermalgrowthfactor结构上由胞外区、跨膜区、胞内区3个部分组成，
receptor,EGFR)家族的ErbB1和ErbB2是目前经临床胞外区具有两个半胱氨酸丰富区，胞内区有典型的
证明确实有效的为数不多的分子靶点之一。本文主
要对EGFR家族受体的结构特点、作用机理、在研收稿日期：2009-01-08；修回日期：2009-04-15
和上市的靶向EGFR家族的药物进行综述。*通讯作者：E-mail:[e-mail]
第3期代梅，等：靶向EGFR家族的抗肿瘤药物研究进展413

ATP结合位点和酪氨酸激酶区[3,4]。EGFR家族的配表1ErbB1在人类肿瘤中的表达水平
体分成３类，第一类包括EGF、amphiregulin和肿瘤类型表达EGFR/ErbB1的比例(%)
TGFa，只能特异性地与ErbB1结合；第二类包括头颈部恶性肿瘤[9]80－100
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