分子靶向抗肿瘤药物研究进展.pdf

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叁蓝!盎!Q垒垡遂坠Q盘坠垫翌!：!竺望：!竺分子靶向抗肿瘤药物研究进展Che谚兰!!综述Molecular李娟1一，李延团1，李晓明2，曹诚2Anti-TumorJuanl乞LIXiao—M／，谵2，CA抗肿瘤大分子单克隆抗体类doi：10．3969／j．issn．1009—0002．2009．03．0311．中国海洋大学医药学院，山东青岛266003；2．军事医学科学院生物工程研究所，北京100850根据其分子的大小可将分子靶向抗肿瘤药物分为大分子单克隆抗体类和小分子化合物类，我们简要综述了这2类分子靶[中图分类号]R979．1；R730[文献标识码]A[文章编号】1009-0002(2009)03-0411-06AdvancesTargetedDrugsChina，Qingdao266003；2．BeijingBiotechnology，Bering[Abstract】targetedwords】molecularcompound发的抗肿瘤药众多，临床常用的亦有80多种。但传统的化疗药物都具有细胞毒性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对骨髓、消化技术的开展和从细胞受体与增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制认识的深入，分子靶向治疗已凭其特异性、针对性和有效性较键基冈和调控分子为靶点研制出的抗肿瘤化合物被称为抗肿瘤特异性识别。从而把药物直接导向肿瘤细胞，提高药物的疗效，降低药物对循环系统及其他部位的毒性。根据其结构，抗肿瘤单克隆抗体类可以分为：①抗肿瘤单克Cetuximab、Bevacizumab、Panitumumab。②抗肿瘤单克隆抗体偶联物，又称免疫偶联物(immunoconjugate)，由单抗与“弹头”药物2部分构成，用作弹头的物质主要有化学药物、毒素、放射性核素、成化学免疫偶联、免疫毒素、放射免疫偶联物、酶结合单抗偶联1997年以来，美国食品与药品管理署(FDA)已先后批准9细胞膜分化相关抗原(CD20、CD22、CD33、CD52、CDll7等)体，是第一个被FDA批准用于临床治疗的单抗。CD20存在于体后可与CD20特异性结合导致B细胞溶解，从而抑制B细胞增殖，诱导成熟B细胞凋亡，但不影响原始B细胞。它能通过介导抗体依赖的细胞毒性(ADCC)、补体依赖的细胞毒性(CDC)作[摘要]分子靶向抗肿瘤药物有独特的靶向抗肿瘤作用，在当前临床治疗中已发挥重要作用，并显示出良好的应用前景。向抗肿瘤药物的研究进展。[关键词】分子靶向抗肿瘤药物；单克隆抗体；小分子化合物LIYah—Tuanl，LIOofmacmmolecularandmicromolecular[Key恶性肿瘤对大众健康的威胁越来越严重。2008年4月23卫牛部公布的第三次会国居民死因调查显示，在我国城乡居民死亡原因中，脑血管病和恶性肿瘤排在前两位。目前国内外已研道、肝、肾等某些正常组织和细胞带来损害【㈦。随着分子生物学强，患者耐受性较好，而毒副反应相对于细胞毒药物较低等特点，在肿瘤治疗中取得很大成功，逐步成为国内外肿瘤治疗领域的热点。并成为将癌症变为“慢性病”的生力军。以细胞受体、关分子靶向药物。它的目标是肿瘤细胞里属于某一蛋白家族的某部分分子，或者是一个核苷酸片段，或者是一种基因产物。根据药物分子的大小，可将分子靶向抗肿瘤药物分为大分子单克隆抗体类和小分子化合物类。1单抗靶向药物足利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定受体隆抗体药物。这类药物能结合到肿瘤细胞，通过直接的抗原一抗体反应导致细胞死亡，如Rituximab、Trastuzumab、Alemtuzumab、生物因子、基因、分化诱导剂、光敏剂、酶等，与单抗连接分别构物、光敏剂结合单抗偶联物等，如Gemtuzumab、lbritumomab、Tosi-种抗体药物用于肿瘤治疗(表1)。作用于细胞膜分化相关抗原的抗肿瘤单克隆抗体是前B细胞向成熟淋巴细胞分化过程中表达的，与细胞的生长和分化有关。利妥昔单抗(Rituximab，Rituxan，商品名Mabthem，美罗华)利妥昔单抗是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗95％以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)中。利妥昔单抗进入人用和抗体与CD20分子结合引起的直接效应，抑制细胞生长、改变细胞周期及以凋亡等方式杀死淋巴瘸细胞131。1997年，FDA批准利妥西单抗用于治疗CD20阳性的惰性及侵袭性B细胞非霍[收稿日期]2008—1l—03[作者简介]乍娟(1984一)，女，硕十研究生[通信作者)曹诚．(E-mail)[e-mail]本文署名单位为共问第·单位on1．OceanUniversityInstitute100850；Chinaanti-tumordrugspossessdistincteffectanti—tumor,whic