靶向抗肿瘤药物的研究进展.pdf

【作者」天津药物研究院医药信息中心田红

摘要随着非细胞毒性靶向杭肿瘤药物的应用,肿瘤患者生存质量显著提高,甚至长期带瘤生存也成为可能。

随着肿瘤发生机制的逐步揭示,细胞、分子靶向治疗在肿瘤治疗中的作用也越来越受到重视,这为肿瘤治疗开辟

了一片新的前景。

【关键词】杭肿瘤药物靶向治疗研究进展

‘一口靶向抗肿瘤药物的研究进展

年,随着肿瘤生物学及相蛋白超家族。蛋白激酶的过度表达
关学科的飞速发展,人们可诱发多种肿瘤。蛋白激酶主要包
近逐渐认识到细胞癌变的本括丝氨酸苏氨酸激酶和酪氨酸激
质是细胞信号转导通路的失调导致酶,其中酪氨酸激酶主要与信号通
的细胞无限增生,随之而来的是抗路的转导有关,是细胞信号转导机
肿瘤药物研发理念的重大转变。研制的中心。蛋白激酶由于突变或重
发焦点正从传统细胞毒药物向针对排,可引起信号转导过程障碍或出
肿瘤发生发展过程中众多环节的新现异常,导致细胞生长、分化、代
药方向发展,这些靶点新药针对正谢和生物学行为异常,引发肿瘤。
常细胞和肿瘤细胞之间的差异,可研究表明,近的致癌基因都

、,
达到高选择性低毒性的治疗效果含有酪氨酸激酶编码。抑制酪氨酸
从而克服传统细胞毒药物的选择性激酶受体可以有效控制下游信号的

、、
差毒副作用强易产生耐药性等磷酸化,从而抑制肿瘤细胞的生

,,
缺点为此肿瘤药物进入了一个长。酪氨酸激酶受体分为表皮生长

。
崭新的研发阶段因子受体、血管内皮细胞
目前发现的药物靶点主要包括生长因子受体、血小板

、、
蛋白激酶细胞周期和凋亡调节因子源生长因子受体尸等,针

,
法尼基转移酶等现就针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目

。
对这些靶点的研发药物做一综述前已开发上市的主要为表皮生长因
子受体酪氨酸激酶一下抑
制剂、血管内皮细胞生长因子受体
酪氨酸激酶一抑制剂
蛋白激酶是目前已知的最大的和血小板源生长因子受体酪氨酸激
世界临床药物研发前沿

酶一宇印制剂等。基于多等多种治疗适应证处于期临床研析,本品组中位是组的

靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成究阶段。倍个月对,个月,尸二

为研究重点,具有广阔的发展前景,,埃罗替尼,代冶。再次证实了舒尼替尼在晚
其中,包括舒尼替尼和索拉芬尼在本品由制药公司开发,期一线治疗中的地位,目前
内的几个上市新药均获得了良好的年月在美国首次上市,用于尚无其他治疗方法可以达到这一结
临床评价结果。治疗。本品为口服小分子果。另外,一项多中心期临床研
一丁抑制剂,是目前世界上惟究结果显示,本品能使化疗无效的
一扣制剂一已明确能提高患者生存进展期患者的肿瘤体积缩
许多实质性肿瘤均高度表达期的靶向药物。其最常见不良反应小或阻止其肿瘤生长。目前,本品
,「一抑制剂是目前抗为皮疹和腹泻,最严用于乳腺癌、和治疗
肿瘤药研发的热点之一。家重的为间质性肺病,本品单药研究均处于期临床研究阶段,、
族成员包括、、、显示间质性肺病的发生率为,。甲状腺癌、前列腺癌、恶性黑素瘤
等,其家族受体酪氨酸激酶目前,本品用于胰腺癌适应证已获批等多个适应证处于期临床研究。
以单体形式存在,在结构上由胞外准,用于乳腺癌、头颈部癌、肺癌、本品作为多靶点口服制剂将推动抗
区、跨膜区、胞内区个部分组成,膀肤癌和前列腺癌等适应证尚处于月中瘤药物市场的增长。
胞外区具有个半肤氨酸丰富区,期临床研究阶段,用于脑癌、结肠直拉帕替尼,
胞内区有典型的结合位点和酪肠癌和卵巢癌等处于期临本品是一种可逆性卿
氨酸激酶区,其酪氨酸激酶活性在床研究。本品上市后第二年酪氨酸激酶抑制剂,由葛兰
调节细胞增生及分化中起着至关重年全球销售额即达到亿美元,素史克公司开发,年月在美
要的作用。目前已有多个「一丁在全球畅销药品种排名中位列第国首次上市,用于治疗晚期乳腺癌。
抑制剂上市,且有不少品种处于研位。本品不良反应包括腹泻、恶心、呕
发后期表。舒尼替尼,吐、皮疹和手足综合征,还有麻木、

,
代表品种本品是辉瑞公司开发的一种口麻刺感、红肿及手足不适。少部分
吉非替尼行,服多靶点一丁抑制剂,作用患者有心功能可逆性下降导致呼
本品是一种选择性「于肿瘤细胞、肿瘤新生血管以及血吸短促。目前,本品用于肺癌、膀
丁抑制剂,由阿斯利康公司开发,管夕膜细胞的、、肤癌、胃肠癌和头颈癌和等
年月在日本首次上市,用于和一。年月,批处于期临床研究阶段,本品用于
治疗非小细胞肺癌。本准本品用于治疗进展期和胃、食管癌、卵巢癌、输卵管癌、
品也是首个获准上市的「一肠道间质肿瘤丁。本品可切腹膜癌和脑癌等的研究开发尚处于
抑制剂,属于苯胺哇钠陛琳化合断肿瘤细胞生长的血液和营养供应期临床研究。
物,为小分子使之“饿死”,同时还可直接杀伤曲妥单抗,
靶向抗肿瘤药物。本品最常见不良肿瘤细胞,且未见一般化疗的常见
反应是座疮样皮疹和腹泻,最严重毒副作用。最