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分子靶向抗肿瘤药物研究进展沈阳药科大学闫中天09.03.25什么是肿瘤™肿瘤是机体在各种致瘤因子作用下引起细胞遗传物质改变导致基因表达失常细胞异常增殖而形成新生物。全球抗肿瘤药物市场图2007年全球抗肿瘤药物前十位表Moleculartargetedtherapies:Theyaredesignedtoworkspecificallyonthepartsofcellsthatleadtoabnormalgrowthandthedevelopmentofcancerandcanblockorslowthegrowthofcertaintypesofcancerwhileminimizingharmtonormalcells肿瘤靶向治疗已经进入早期临床试验的靶点肿瘤靶向治疗已经进入早期临床试验的靶点肿瘤靶向治疗已经进入早期临床试验的靶点肿瘤靶向治疗已经进入早期临床试验的靶点1.表皮生长因子受体2.信号转导过程3.肿瘤相关抗原和肿瘤标记物4.蛋白酶5.细胞存活机制6.细胞外基质和血管发生分子靶向药物™根据肿瘤细胞中分子的生物学特征与正常细胞中分子生物学特征的不同而研发的药物统称为分子靶向治疗药物。™传统抗肿瘤药物无法区分肿瘤细胞和正常组织细胞常常导致严重的副作用。靶向药物包括小分子激酶和单克隆抗体以癌症细胞为特异性靶点能准确地作用于肿瘤极大的提高了治疗水平并减轻了不良反应例如是晚期大肠癌的中位生存时间增加了66.7%晚期乳腺癌的治疗有效率提高了71.3%。目前分子靶向药物分类™1单克隆抗体：利妥昔单抗(Rituximab美罗华)帕尼单抗(Panitumumab维克替比)等。™2酪氨酸激酶抑制剂：伊马替尼(ImatinibMesylate格列卫)厄罗替尼(Erlotinib特罗凯)吉非替尼(Gefitinib易瑞沙)等。™3其他：如①血管内皮生长因子阻断剂Avastin(阿瓦斯汀)。②蛋白酶小体抑制剂Velcade(万柯)③多靶点抗代谢抗肿瘤药物Alimta(力比泰)等。美罗华(利妥昔单抗)™November261997/FDA™第一个用于治疗非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’sLymphomaNHL)的单克隆抗体药物™Genetech™BLA(BiologicLicenseApplication生物制品许可申请)NDA(NewDrugApplication)™1Newmolecularentity(NME)™2Newesternewsaltorothernoncovalentderivative™3Newformulation™4Newcombination™5Newmanufacturer™6Newindication™7DrugalreadymarketedbutwithoutanapprovedNDA™8OTC(over-the-counter)switch分子靶向药物研究前景™由于各个制药公司对靶向抗肿瘤药物的研制加速再加上市场对这一类别的抗肿瘤药需求强劲分子靶向药物已成为了全球抗肿瘤药物市场中增长最快的单元其市场规模也从2000年的13亿美元增长到2007年的183亿美元增长超过14倍并占整个抗肿瘤药市场的44.2%。预计2008年～2013年抗肿瘤分子靶向药物年复合增长率将达到24.7%至2013年销售额将达691亿美元。2003-2008FDA批准上市的抗肿瘤药物表上市时间中文名商品名适应症类别制药企业苯达莫司汀(bendamustine)Treanda白血病化学类Cephalon2008PlerixaforMozobil