Notch信号通路与肿瘤的关系.pdf

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Notch信号通路与肿瘤的关系述··综刘健，王葵，沈锋。第二军医大学学报2008年8月第29卷第8期http：／／uruM．ajsmmu．C71第二军医大学东方肝胆外科医院综合一科，上海200438[摘要]Notch信号转导通路对于细胞的生长发育具有广泛影响，主要是通过调控细胞的分化、增殖和凋亡影响正常生长。Notch信号通路与其他肿瘤发生、发展的关键性通路相互作用。其与肿瘤的相关性最先在由点突变或染色体易位引起的T细[关键词][中图分类号]R[文献标志码][文章编号]0258—879X(2008)08—0975—04[ABSTRACT]Notch[KEYWORDS]Notch；Tumor[AcadUniv，2008，29(8)：975-978]20世纪80年代中期一种可引起果蝇翅膀残缺的跨膜受体基因被克隆出来，并被命名为Notch受体。研究发现包括哺乳动物在内的很多生物都能表达这种受体，Notch信号通路与细胞的分化、增殖、凋亡、黏附及表皮细胞向间充质细胞Notch信号通路的组成和结构哺乳动物共有4个Notch受体，即Notchl、2、3、4，分为胞外区、胞内区和跨膜区(transmembrane)。胞外区由数量可变的表皮生长因子配体结合相关)和3个LNR(I。in一12／Notchrepeats，与Notch的异二聚体形成相关)组成，可与相应配体结合并激活Notch信号通路；胞内区由RAM结构(highsite，结合下游信号蛋白)、6个cdclo／ankyrin(cell10，凋节下游信号转导)、NLS(nuclearregion，与Notch蛋白的降解有关)组成。在哺乳动物中，Notch信号转导通路有5个配体，分别为Jaggedl、Jag—Notch信号通路的转导途径和激活机制合成的Notch首先从高尔基体转运到细胞膜上，被furin样转化酶一个包括剩余的胞外结构和全部胞内结构[2]。LNR跨膜区DOI：10．3724／SP．J．1008．2008．00975胞白血病中确立。随着研究的深入，大量实验证明Notch信号通路的活性变化与其他肿瘤的发生、发展也有密切的关系，如皮肤癌、肝癌、脑肿瘤和乳腺癌等。Notch信号通路对一些肿瘤(如脑肿瘤和乳腺癌)起促癌作用，对另外一些(如皮肤癌和肝癌)则体现为抑癌作用，并且与肿瘤干细胞关系密切。另外，Notch信号通路在同一肿瘤的不同类型或不同发展阶段起的作用也可能不同。Notch；肿瘤干细胞；癌基因；抑癌基因NotchsignalpathwayandtumorJian，WANGMilitaryMedicalcells．Moreover，itJMiiMed的转化有密切联系‘“。Notch信号通路简介(EGF)样结构(epidermalrepeats，与稳定signals)和PEST(proline-glutamate-serine-threonine-ged2和Delta—likel、Delta—like3、Delta—like4[“。切割成2个片段(S1切割)：一个包括绝大部分胞外结构，另[收藕日期][接受日期]2008—06·25[作者简介]刘健，博士生．E—mail：[e-mail]’通讯作者(CorrespondingAcademicJournalofSecondUniversity．Aug．2008，V01．29。No．8·975·730．231ALIUKui，SHENFeng。TheFirstComprehensiveTreatmentDepartment，EasternHepatobiliaryHospital，SecondUniversity，Shanghai200438，Chinahasextensiveinfluencethegrowthdevelopmentcellsthroughmodulatingcelldifferentiation，proliferationapoptosis．Italsointeractswithkeypathwaysformationprogression．Itsrela—tionshipisinitiallyestablishedTleukemiainducedbymismatchchromosometranslocation．Increasingevidenceshowedthatassociatedprogressionothertumor，suchskincancer。livercancer，braintumorsbreastcancers．Notchpromotingeffectsometumors(suchbraincancer)andinhibitoryothers(such