Wnt和Notch信号通路在肿瘤干细胞自我更新中的作用.pdf

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Wnt和Notch信号通路在肿瘤干细胞自我更新中的作用Wnto厂Ik￡舶n呦，y‰h加幻盱＆r姗。，通讯作者：李春艳，E．№il：lichunvan915@vah∞．Ⅻ．cnself-renewmtumorstem[Abst豫ct]Med，2008，28(6)：0477JD5]ceus，眄Cs)是一类能够殖、侵袭、转移、耐药以及复发的根源。聪Cs和正常干细胞具有相似的自我更新机制，采取不对称分裂的方式，即：一个髑c分裂形成一个新的聪c和另子细胞，其结果是维持Tscs数目的稳定并形成肿the嗍锄hRole0fsignalingpathwayandNotchintheofceUscofl[e伊，SJle，驴昭1lO001，吼iM)c印ableexampleⅥh，NolchShh(Sonichedgehog)sigIl址ngprol滟rationintemction粕dsi印al[1【eywords][Int肿瘤干细胞(tumor导致肿瘤发生的具有自我更新能力的细胞，能够进行无限增殖和多向分化，被认为是肿瘤发生、异常增一个可最终分化为包括肿瘤细胞在内的各种细胞的国际病理科学与临床杂志张春梅‘综述李春艳2，崔泽实2审校(中国医科大学1．七年制9l期10班；2．实验技术中心三部，沈阳110001)[摘要】肿瘤干细胞是一类能够导致肿瘤发生的具有自我更新能力的细胞，它与干细胞具有很多相似性，其中最重要的一点是自我更新能力。它们具有相似的自我更新调节通路，如：wnt，Notch和sIIIl(sonichedgehog)。wnt和Notch信号通路通过其受体和配体的相互作用在自我更新的增殖和分化中都起着重要的作用，两者均能促进干细胞增殖而抑制其分化，但各自侧重不同。此外，Wnt和Notch信号通路之间相互作用、协调共同完成干细胞的自我更新。对肿瘤干细胞的Wnt和Notch信号通路研究将为未来肿瘤的靶向治疗提供新的方向。[关键词】wnt信号通路；Notch信号通路；肿瘤干细胞；干细胞；胚胎干细胞；造血干细胞；自我更新；串话[中图分类号][文献标识码]【文章编号】1673-：巧88(2008)060钉7JDc5Chun．meil．U(1．c三口嚣10，crD印9l，＆螂l·弦甜PrDgmm；2．死刹D呵m玎玎mIc^i眦胁，d池ztumor伊owth，withsenrenewal．Therebe眦eensempmlifbrationsemrenewalemph船isrespective鹤pect．Besides，witllWmwnt∞nrenewal；J作者简介：张春梅(1986～)，女，辽宁沈阳人，七年制学生，主要从事肿瘤干细胞方面的研究。imt兀lmnt第28卷第6期2008年12月Pathology粕dZHANGChun．yan2，CUIZhe-shi2Tumorcellsinitiatingsustajningfea-manyresemblancesrenewalregulatorypathways，forpatllway．signalpathwaysplayimponantrolesdi仃erentiationwidltlleinteractionacceptorligand．Theypromoterestfaintheirdi珏bremiation，butputdiverset}lec00rdina—tionsigIlalpatIlwayaccomplishtIIeirself-renewal．Studymayhelpfinddirectionfortargetedtherapytumor．pathway；pat}1way；cells；ceUs；embryonjchematopoieticcrosstalkPatllolclin收稿日期：2008一09一18修回日期：2008一ll—04基金项目：沈阳市大型仪器研究共享项且(2007Gx-20)bypmjectSheny龃g。R．R．ChiIIa(200r7GX．20)477IIlte珊alionalJoumalClinicalMedicineV01．28No．6Dec．2008R329．2；R730．23Aturesnewturnor11Iisworkw∞s“pportedlargeshaDedarecanona
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的受体复合物(瞰LRP)结合，促使细胞质中的松散瘤。在这一过程中存在一些相似的信号通路参与干细胞和肿瘤细胞的自我更新，例如：wnt，Notch和蛋白是一种富含半胱氨酸的糖蛋白，当其与细胞膜表面的Frizzled家族跨膜蛋白(Fz)受体结合后，即可能激活3条细胞内信号通路：wn∥B—catenin信号通路，wn∥ca2+信号通路，以及由c—Junkin