信号通路与肿瘤.ppt

引言：细胞信号转导与生命过程——问题的提出和理论的产生细胞信号转导理论概述信号转导研究中的重大理论问题及热点领域信号转导的研究方法与工具信号转导理论研究及应用举例：在肿瘤发生发展中的信号转导的意义信号转导与肿瘤临床：诊断和治疗细胞信号转导经典文献举例引言细胞信号转导理论建立以前的细胞生物学组织生长需要细胞骨架蛋白表达、激活细胞信号转导理论概述胞外信号分子(可溶性分子、细胞表面分子、组织基质分子)ExtracellularSignalMoleculesSignalTransducingReceptors2.ReceptorsthatarecoupledinsidethecelltoGTP-bindingandhydrolyzingproteins(G-proteins).e.g.adrenergicreceptorsodorantreceptorsandcertainhormonereceptors(e.g.glucagonangiotensinvasopressinandbradykinin).3.Receptorsthatarefoundintracellularlyanduponligandbindingmigratetothenucleuswheretheligand-receptorcomplexdirectlyaffectsgenetranscriptione.g.STAT13456…(Signaltransducerandactivatoroftranscription)4.Simplereceptors:e.g.ion-channelsthatleadtochangesinmembraneelectricpotential信号转导过程中的生物化学SignalTransducersClassNon-ReceptorProteinTyrosineKinases(PTKs)Twonon-receptorPTKfamilies:1)ThearchetypaplPTKfamilty:Src-relatedproteins2)Januskinase(Jak)familyReceptorSerine/ThreonineKinases(RSTKs)Non-ReceptorSerine/ThreonineKinases1)cAMP-dependentproteinkinase(PKA)2)ProteinkinaseC(PKC)3)Mitogenactivatedproteinkinases(MAPKorERK)(requiringphosphorylationofbothtyrosineandthreonine)G-ProteinCoupledReceptors1.>1000GPCRsmostofwhichareorphanreceptors)2.ThreedifferentclassesofGPCR:GPCRsthatmodulateadenylatecyclaseactivityandproducecAMPGPCRsthatactivatePLC-gleadingtohydrolysisofpolyphosphoinositides:angiotensinbradykininandvasopressinreceptors.PhotoreceptorIntracellularHormoneReceptors1.Residingwithinthecytoplasm.胞外信号分子(可溶性分子、细胞表面分子、组织基质分子)信号转导研究中的重大理论问题及热点领域信号转导通路的调控Cross-Talk信号转导效应的特异性WhenandWhere??????替代通路（AlternativePathways)信号转导的研究方法与工具一、蛋白质磷酸化状态的检测1、免疫印迹(phospho-proteinspecificantibodies)2、免疫沉淀(protein-specificantibody+phospho-AAantibody3、流式细胞仪分析4、Luminex分析二、信号转导分子过度表达或过度激活1、Overexpressionbygenetransduction2、Constitutivelyactivatedmutants三、基因转录活性测定1、Ele