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结肠癌肿瘤干细胞耐药机制及Notch信号通路的研究
结肠癌是一种较为常见的消化系统恶性肿瘤，占所有癌症的第三位。虽然目前已经有了较为成功的治疗手段，包括手术、化疗和放疗，但是肿瘤复发和耐药仍然是医学研究的重点，因为它与肿瘤干细胞密切相关。本文将对结肠癌干细胞耐药机制及Notch信号通路的研究进行综述。
结肠癌干细胞（colorectalcancerstemcells，CRCSCs）是一群长期存在于结肠癌组织中且具有自我更新和多向分化能力的细胞，其特别的耐药性是导致肿瘤复发和转移的一个主要因素。在当前治疗手段下，肿瘤体内的明显成块的细胞死亡，但含有少量干细胞生存下来，反过来产生肿瘤的复发和发展。因此，合理且充分地探索CRCSCs的耐药机制，有助于改善结肠癌的诊断、治疗和预后。
CRCSCs的耐药机制由来已久，科学家们研究并提出许多解析方案。其中，经典的多药耐药基因和转录因子的上调被广泛认可。例如，ABC转运体（ABCtransporters）家族成员如ABCB1（p-glycoprotein）和ABCG2（breastcancerresistanceprotein）等呈现出显著的耐药性。此外，炎症反应，组织坏死因子的生长调节因子、Wnt/β-catenin和Notch信号通路在CRCSCs耐药性中也扮演了至关重要的角色。
Notch信号通路是维持细胞命运和组织发育的重要通路之一，并在肿瘤中作为促进细胞生长和干细胞自我更新的信号通路而具有争议。在CRCSs中，Notch信号通路也扮演重要角色。Notch家族中，Notch1、Notch2被证明是CRCSCs的特定标志，高表达其激活因子和目标基因。有研究指出，高表达的NOTCH1已经成为CRCSCs特定标志之一，高表达的Notch通路元件会促进CRCSCs的增殖和自我更新，并且能够激活分化物相互抑制蛋白（DifferentiationAntagonizingDomain,DAD），这会导致Wnt和其他信号通路的活化。此外，Notch1还激活了ABC转运体的家族成员ABCAG2，增加了CRCSCs的耐药性。
另一个与CRCSCs耐药性相关的因素是以膜结合为主的蛋白酪氨酸磷酸化蛋白10（Membrane-boundtyrosinephosphatase10，PTP10）。PTP10已经被证明与结肠癌的预后相关，是一种肿瘤抑制剂，且它在抑制抗肿瘤免疫应答时具有作用。PTP10能够调控CRCSCs的扩增和多潜能性，从而影响CRCSCs在或处于靶向治疗时的耐药性。
总的来说，结肠癌干细胞的耐药性是多方面的、多重复杂的问题。随着研究的深入和技术的不断进步，CRCSs耐药机制和试样选定等问题逐渐被系统化和科学化。在此基础之上，科学家们正在寻求精准治疗结肠癌的方案，探索新的干预策略来帮助CRCSCs更有效地应对结肠癌的治疗。