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·652·中国中西医结合肾病杂志2009年7月第10卷第7期CJITWN,July2009,Vol.10,No.7

血清脂联素与2型糖尿病肾病

李俊英①刘桂馨①

脂联素是近年研究的热门课题之一,尤其是脂联素与2型AdipoR1起作用,并可能通过调控其他脂肪细胞因子参与机体
糖尿病及糖尿病肾病的发病发展的关系,现就有关报道综述如下。脂肪分布、能量代谢以及胰岛素敏感性的调控,这在肥胖以及
与肥胖相关疾病的发生中可能具有重要作用。AdipoR2只存
1脂联素的产生及结构
在于肝脏、肾脏和骨骼肌组织,且肝脏的表达最为丰富。由于
脂联素是一种由白色脂肪组织分泌的蛋白产物,在血循环肝脏、骨骼肌都是胰岛素作用的重要靶器官,而肝脏和肾脏又
中含量较高,其血浆浓度占总血浆蛋白的0.01%[1],基因全长是糖原合成和分解的重要器官,因此推测,脂联素可能主要通
17kb,位于染色体3q27,包括3个外显子和2个内含子。相对过AdipoR2来调节肝糖的输出和胰岛素的敏感性,AdipoR2的
分子质量为3×103,具有244个氨基酸残基,其氨基酸组成与主要功能可能是参与血糖和胰岛素的调控。
胶原Ⅷ、Ⅹ及补体成分Cq有同源性。全基因扫描显示,人脂
13脂联素基因的调控及影响因素
联素基因所在的染色体3q27还存在2型糖尿病的易感位点。
脂联素蛋白包括了4个功能区:N端信号肽、非同源区、胶循环中的脂联素水平是相对稳定的。它作为一个重要的
原重复序列和球状羧基端。脂联素的基本构件是三聚体,4～代谢调节蛋白,当机体代谢紊乱和免疫功能变化时,脂联素水
6个三聚体联结形成寡聚体。脂联素以六聚体(低分子量平也会随之发生变化。体内和体外实验都证实,胰岛素可以
[5]
LMW)和更大分子的多聚体(高分子量HMW)两种形式存在于降低人类和啮齿类动物的脂联素水平。在肌肉中,AdipoR1
血浆。HMW多聚体是脂联素的活性形式。脂联素的胰岛素与胰岛素受体相互作用,增强胰岛素信号转导,从而增加胰岛
增敏作用,关键决定于血浆中HMW和LMW比例分布,而不素的敏感性。脂联素还可以通过增加葡萄糖载体4(GLUT4)
只依赖于其血浆总浓度。的基因表达和增加细胞膜GLUT4的补充,而提高胰岛素刺激
细胞摄取葡萄糖的能力[5]。脂联素的大部分代谢活性是通过
2脂联素受体的结构、表达及其作用
上调AMP酶而实现的,激活的AMP酶引起过氧化物酶体增生
2003年,Kharroubi等[2]应用分子克隆技术确定脂联素受物激活受体α(PPARα)的表达,导致脂肪酸氧化作用及葡萄糖
体存在两种异构体,分别称为脂联素受体1(AdipoR1)和脂联摄取的增加和糖原异生的减少,从而增加了胰岛素的敏感
素受体2(AdipoR2),人类AdipoR1基因位于1p36,13q41,主要性[5]。过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)激动剂通过
在骨骼肌中表达;而AdipoR2基因位于12p13.31,主要在肝脏直接刺激脂肪细胞的分化,并与脂联素启动子内的PPARγ效
表达。另外还发现胰岛B细胞亦大量表达这两种受体[3],且都应器相互作用,增加脂联素的表达[6,7]。雄激素[8]、儿茶酚胺、
具有功能。AdipoR1和AdipoR2结构高度相似,都包含7个跨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和高敏C
膜结构域和活化分子信号,如过氧化物酶体增殖激活受体A反应蛋白(CRP)[9]、前脂肪细胞因子-1[10]均使脂肪细胞的脂
(PPAR2α),腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和p38有丝分裂原联素mRNA的表达下降,血浆脂联素水平降低。糖皮质激素
活化蛋白激酶(p38MAPK)。AdipoR1对球型脂联素有高度亲和腺苷环化酶激动剂也可抑制脂联素基因的表达,而胰岛素样
和力,对全长型脂联素的亲和力则很低;而AdipoR2对球型和生长因子[11]以及CCAAT/增强子结合蛋白[12]则可促进脂联
全长型脂联素都有中度的亲和力。脂联素与AdipoR1结合可素基因的表达。
激活PPARα,AMPK和p38MAPK途径,前者主要涉及脂联素
4脂联素与2型糖尿病
引起的脂肪酸氧化,与糖摄取无关;后二者则与这两种重要生
理功能均有关。近年来许多研究证实,在肥胖、2型糖尿病、冠心病、高血
AdipoR1和AdipoR2能介导脂联素球形结构域及全长结压及代谢综合征患者,血浆脂联素水平明显下降。这些疾病的
构域的结合,也通过脂联素球形结构域及全长脂联素引起共同点是都存在着胰岛素抵抗,提示血浆脂联素水平与胰岛素
PPARα配体活性和脂肪酸氧化的增加。在转染脂联素受体的抵抗相关。研究显示脂联素改善胰岛素抵抗的机制:gACRP30
C2C12肌细胞中,球状和全长脂联素都可增加细胞内AMP激是脂联素的球形单位,gA