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94JClinOtorhinolaryngolHeadNeckSurg(China),Jan2011,Vol25,No2 综述 Th17细胞在变应性鼻炎中的研究进展 111112 杨影李春林罗王贵杨春平罗英付明福 [关键词]Th17;IL17;变应性鼻炎 [中图分类号]R765.21[文献标志码]A[文章编号]10011781(2011)02009403 初始的CD4+T细胞即T辅助性细胞(Th)激关的转录因子维A酸相关孤儿核受体t(RORt) 活后,分化成不同谱系的效应性Th亚群,每个亚的表达增加以及分泌的IL17水平升高,并且 群分泌独特的细胞因子及产生不同的生物学功能。Th17细胞可占浸润T淋巴细胞的30%;此外,从 Th17细胞是一种新的Th亚群,产生白介素17A浸润组织中发现不能由Th1和Th2细胞表达的细 (IL17A)、IL17F以及IL22等细胞因子,在清除胞表面趋化因子受体6(Chemokinereceptor6, 特定病原体和诱导免疫组织炎症中发挥重要作用。CCR6)在Th17细胞中高表达,同时从相同的病灶 Th17细胞产生的最重要的效应因子是IL17,其受分离出与组织浸润有关的CCR6的配体CCL20 体在体内广泛表达,Th17细胞及相关细胞因子在(Chemokineligand20,CCL20),而且IL17分泌 变应性鼻炎(allergicrhinitis,AR)的发生发展中发浓度与Th1和Th2细胞相关细胞因子浓度成反 挥重要作用。本文就Th17细胞在AR中的研究比!5∀,这一研究表明,Th17细胞及其相关细胞因子 进展作一综述。在疾病中的作用机制不同于Th1/Th2细胞,并在 1Th17细胞的来源和生物学特性自身免疫性疾病中发挥重要的作用。 1.1Th17细胞的来源1.2Th17细胞的生物学特性 Th17细胞的发现源于对实验性自身免疫性脑CD4+T细胞在调节免疫反应和炎症疾病中发 脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomye挥重要作用。根据分泌的细胞因子不同,可以把 litis,EAE)的研究,EAE是人类多发性硬化(mulTh细胞分成不同的亚群,如Th1、Th2以及调节性 tiplesclerosis,MS)小鼠自身免疫模型!1∀。1999T(regulatoryT,Treg)细胞等!6∀。最近,确定一种 年,Matusevicius等!2∀发现MS患者病变脑组织、T细胞具有分泌IL17的效应功能,它与Th1和 血液和脑脊髓液中单核细胞的IL17mRNA和蛋Th2细胞的功能不同,被称为Th17细胞!34,6∀。 白表达增加。同时研究表明,在EAE小鼠中敲除Th17细胞产生IL17A、IL17F、IL22、IL26 IL17基因后,明显抑制EAE的发展;Th1细胞主以及IL21等多种细胞因子,Th17细胞通过趋化 要分泌IFN,在EAE的小鼠中敲除IFN基因因子把先天性免疫和适应性免疫联系起来,并在炎 后,EAE非但没有减轻反而加重!1∀,因此,产生IL症后期诱导其他Th细胞亚群在感染部位聚 17的CD4+T细胞被认为是Th的一种新亚群,并集!34∀。IL17A只是IL17家族(IL17A、B、C、D、 在EAE的发生发展中发挥重要作用。众所周知,E、F)的一种原型细胞因子,IL17A和IL17F功能 器官特异性的自身免疫性疾病是自身抗原特异性相似,他们诱导不同的组织和细胞产生炎性细胞因 Th1反应失调的结果,而Th17亚群的出现,给自子、趋化因子和金属蛋白酶,并向组织募集中性粒 身免疫疾病完全由Th1细胞介导带来了新的挑细胞!1,4,7∀。Th17细胞同样产生IL22,IL22是 战!3∀。IL10家族的成员之一,与Th1和Th2相比,在 近年来研究表明自身免疫性疾病患者中IL17Th17细胞中IL22表达水平更高,与IL17A相 水平升高,而大多数Th17细胞介导的效应与IL17似,IL22的表达是由IL6和转化生长因子 有关,Th17细胞通过提高组织炎症反应以及动员(transforminggrowthfactor,TGF)共同存在 固有免疫系统来诱导自身免疫反应,是自身免疫反下发动的;同时Liang等!7∀研究发现,在任何T细 应的重要组成部分!34∀。最近Pene等!5∀从自身免胞亚群中未发现IL22的高亲和力受体亚基IL 疫性疾病患者中分离出CD4+T细胞,从细胞因子22R1,而且IL17A/IL17F不能诱导Th1、Th2和 和基因方面分析确定了与体内Th17细胞分化相Th17细胞表