变应性鼻炎防治药物的研究进展.docx

变应性鼻炎防治药物的研究进展【摘要】变应性鼻炎(Allergicrhinitis,AR)是一种特异性呼吸道疾病，发病率一直呈上升趋势，严重影响人们的身体健康和生活质量。目前普遍认为，个人遗传缺陷及接触周围环境变应原是两大主要发病因素，但其发病机制仍不十分清楚。因而，虽然目前AR的治疗药物种类较多，但尚无根治药物。本文简要综述AR发病机制及防治药物的研究情况。【关键词】变应性鼻炎发病机制药物【Abstract】Allergicrhinitishasbeendescribedasaninflammatorydisorderoftheupperairwaymucosa,theprevalenceofwhichmaybeincreasing.Ithasasignificantimpactonpeople’shealthandquality-of-life.Ithasbeenshownthatinpidualinheritencedefectandenvirenmentarethemainetiologicalfactors.However,thedetailedmechanismsarestilltobeexplained.Althougheachofthetreatmentsprovideshortorlongtermrelieffromoneormoreofthesymptomsofallergicrhinitis,noneofthemcouldtotallycontrolthedisease.ThemechanismsandtreatmentsofARwasbreiflyreviewed.【Keywords】allergicrhinitismechanismmedicine1AR概况AR又称过敏性鼻炎，可以定义为异常的鼻粘膜炎症反应。其临床特征包括鼻粘膜充血，鼻塞，鼻涕，喷嚏，鼻痒，偶有失去嗅觉。此外，一些病人忍受睡眠失调，影响情感，社会活动，头痛，易怒[1]。尽管AR可发生于任何年龄段，但是它更好发于儿童和青春期。在美国，AR是最为普通的特异性疾病，影响着大约2400万人(约8%美国人口)。男性，女性得病率是均等的。流行率和年龄段关系：32%的病人年龄在17岁或更小，43%的病人年龄在18—44岁，17%的病人年龄在45～64岁，及8%在65岁或以上[2]。AR可分为季节性和常年性两种情况，或者根据程度分为轻度，中度，重度。轻症AR不影响睡眠，不影响日常活动，没有烦恼的症状。中度至重度的AR包括一个或多个症状[3]。WHO提议AR的国际通用的分类为间歇性AR，持续性AR[4]。前者的症状一周持续少于4天，一年持续少于4周。后者的症状一周持续多于4天，一年持续多于4周。2AR的发病机制——变应原致敏过程持续接触螨尘埃，蟑螂变应原，猫狗等其它毛发，花粉颗粒或其它变应原，一段时间后导致变应原递呈，变应原递呈是通过抗原递呈细胞递呈给CD4+T淋巴细胞，然后释放不同的细胞因子，Th2细胞因子分化。这些细胞因子驱使促炎症反应，如产生IgE,通过鼻粘膜浸润，浆细胞，肥大细胞，嗜酸粒细胞，对抗变应原。一旦对变应原致敏，再次接触将触发AR的症状。AR有2阶段变应性反应：1，初始致敏阶段，在这个阶段，接触变应原导致IgE的形成,及体液反应的诱导，2，重复接触变应原后产生临床疾病，这一期还可以更深地分为早期反应和晚期反应。产生Th淋巴细胞反应的第一步是通过抗原递呈细胞(如树突细胞，巨噬细胞，B细胞)识别，摄取抗原，抗原递呈细胞能消化抗原成小肽，这种小肽与主要组织相容性复合物分子(MHC)相联系，使未致敏T细胞兴奋[5]。树突细胞是最有效的抗原递呈细胞，在在体和离体实验中，它诱导，调节初级免疫应答[6]。鼻粘膜被广泛的树突细胞覆盖，它们位于胞间通道旁，包围基底上皮细胞[7]。未成熟的树突细胞摄取抗原有三种显性机制。第一，通过受体介导的(细胞)内摄作用方式，得到抗原物质。未成熟的树状突细胞表达过多的特异性受体，这些受体能识别外抗原，如C型凝集素糖受体。第二，抗原可以被巨胞饮摄取，巨胞饮参与肌纤蛋白骨架吞食大量分泌液和溶质。第三，树突细胞能吞噬颗粒型抗原，如乳胶微球，完整细菌，凋亡细胞[8]。通过以上机制摄取的抗原积聚在胞吞隔室，在这里，抗原装载在新合成的，重新利用的MHCⅡ型分子。然而，抗原也可能被运输到胞液，这样，它们能进入Ⅰ型抗原递呈路径[9]。在胞吞隔室里，抗原被蛋白水解酶分解为免疫性短肽。酸性细胞腔隙中有新合成的MHCⅡ型分子，这个区域又称为MⅡC隔室，在这，抗原装载在MHCⅡ型分子上[10]。通过分泌朊酶类的作用，抗原被未成熟的数突细胞作用产生蛋白水解也发生在细胞外。这导致肽的产生，肽能装载到空细胞表面表达MHCⅡ[11]。随后，树突细胞移往