一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹硫酸酯杂质含量的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112394110A(43)申请公布日2021.02.23(21)申请号201910746506.X(22)申请日2019.08.13(71)申请人广东新南方青蒿科技有限公司地址514300广东省梅州市丰顺县经济开发区工业园申请人广州中医药大学科技产业园有限公司(72)发明人宋健平徐勤王琪员月明郑绍琴(51)Int.Cl.G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)G01N30/86(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹硫酸酯杂质含量的方法(57)摘要本发明涉及一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹硫酸酯杂质含量的方法，包括使用液相色谱法检测，所述液相色谱法的检测条件包括：色谱柱为苯基色谱柱；流动相由0.05mol/L磷酸二氢钾溶液和甲醇构成，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液作为流动相A，甲醇作为流动相B；流动相A和流动相B的体积比为80∶20。该方法对羟氯喹硫酸酯有较高的分离度。CN112394110ACN112394110A权利要求书1/1页1.一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹硫酸酯杂质含量的方法，包括使用液相色谱法检测，所述液相色谱法的检测条件包括：色谱柱为苯基色谱柱；流动相由0.05mol/L磷酸二氢钾溶液和甲醇构成，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液作为流动相A，甲醇作为流动相B；流动相A和流动相B的体积比为80∶20。2.根据权利要求1所述的方法，所述液相色谱法的检测条件包括：检测波长为340～350nm，例如343nm。3.根据权利要求1所述的方法，所述液相色谱法的检测条件包括：流动相流速为0.9～1.1mL/min，例如1mL/min。4.根据权利要求1所述的方法，所述液相色谱法的检测条件包括：色谱柱的柱温为23～27℃，例如25℃。5.根据权利要求1所述的方法，所述液相色谱法的检测条件包括：优选地，色谱柱长度200～300mm，例如250mm；优选地，色谱柱的直径3～6mm，例如4.6mm；优选地，色谱柱的填料粒径为3～10μm，例如5μm。6.根据权利要求1所述的方法，所述液相色谱法的检测条件包括：色谱柱为VensilMPC18(2)色谱柱。7.根据权利要求1所述的方法，所述液相色谱法的检测条件包括：采用内标法定量。8.根据权利要求1所述的方法，所述液相色谱法的液相色谱法为高效液相色谱法。9.根据权利要求1所述的方法，羟氯喹硫酸酯的色谱峰分离度大于或等于1.0。2CN112394110A说明书1/6页一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹硫酸酯杂质含量的方法技术领域[0001]本发明属于医药化工领域，具体涉及一种检测硫酸羟氯喹中羟氯喹硫酸酯杂质含量的方法。背景技术[0002]硫酸羟氯喹为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。其分子结构式如下：[0003][0004]硫酸羟氯喹常作为抗疟药，用于控制疟疾症状、疟疾症状抑制性预防。亦可用于风湿性关节炎和红斑狼疮。目前硫酸羟氯喹原料现行质量标准中有关物质的检查方法仍为薄层色谱法，无法对其杂质进行一定的控制。[0005]参考US2546658、WO2010027150公开专利，硫酸羟氯喹合成工艺路线如下所示。[0006]发明内容[0007]发明人发现，目前《中华人民共和国药典》(2015年版)未收录硫酸羟氯喹质量标准，仅卫生部标准(二部)第一册有收录。该公开标准中对有关物质的检查仅采用薄层色谱法进行检查，尚未有很好的检测方法能够定量和定性检查硫酸羟氯喹中杂质羟氯喹硫酸酯的含量。[0008]本发明发明人惊奇地发现，使用本申请公开实施方案的方法能够快速有效地检测出硫酸羟氯喹原料和制剂中的杂质羟氯喹硫酸酯。[0009]进一步，本申请公开实施方案的方法能够对硫酸羟氯喹原料和制剂中的杂质羟氯喹硫酸酯进行定量测定，能够弥补《中华人民共和国药典》(2015年版)和硫酸羟氯喹研发单位质量标准的空白，可为日后有关硫酸羟氯喹有关物质的科学研究提供可靠的检测方法，同时对进一步制定硫酸羟氯喹制剂的安全限量标准提供依据及方法支撑。[0010]本发明的一个目的是提供一种检测硫酸羟氯喹中杂质羟氯喹硫酸酯含量方法。3CN112394110A说明书2/6页[0011]本发明第一方面提供一种检测硫酸羟氯喹中杂质羟氯喹硫酸酯含量的方法，包括使用液相色谱法检测，所述液相色谱法的检测条件包括：[0012]色谱柱为苯基色谱柱；[0013]流动相由0.05mol/L磷酸二氢钾溶液和甲醇构成，0.05mol/L磷酸二氢钾溶液作为流动相A，甲醇作为流动相B；流动相A和流动相B的体积比为80∶20。[0014]在一个实施方案中，本发明任一项的方法，所述液相色谱