一种双网络水凝胶修饰的生物心脏瓣膜及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113289064A(43)申请公布日2021.08.24(21)申请号202110328268.8A61L33/08(2006.01)(22)申请日2021.03.26A61L33/06(2006.01)C08F220/56(2006.01)(71)申请人浙江大学C08F222/38(2006.01)地址310027浙江省杭州市西湖区浙大路38号(72)发明人王建安成思刘先宝任探琛余凯翔(74)专利代理机构浙江千克知识产权代理有限公司33246代理人冷红梅(51)Int.Cl.A61L27/36(2006.01)A61L27/34(2006.01)A61L27/52(2006.01)A61L27/50(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种双网络水凝胶修饰的生物心脏瓣膜及其制备方法(57)摘要本发明涉及双网络水凝胶修饰的生物心脏瓣膜及其制备方法。该方法包括以下步骤：将人工生物瓣膜依次浸入水凝胶合成成分和特定交联剂及催化剂的混合液中，固定成形，最终得到所需心脏生物瓣膜成品；其中，水凝胶合成成分和所使用到的化学试剂分别为透明质酸，丙烯酰胺，亚甲基双丙烯酰胺，氯化铁，过硫酸铵以及四甲基乙二胺。本发明双网络水凝胶修饰的生物心脏瓣膜接触角在70°～110°，比普通瓣膜的接触角度大，其疏水性能使其具有明显的抗凝血抗蛋白粘附特性，具有优异的内皮化，抗凝血，抗炎症，抗钙化等生物特性，同时增强瓣膜的力学强度，潜在地延长其使用寿命。CN113289064ACN113289064A权利要求书1/1页1.一种双网络水凝胶修饰的生物心脏瓣膜，由如下方法制备得到：(1)将经戊二醛交联的生物瓣膜材料置于质量浓度透明质酸溶液中，浸泡18～24h后取出；(2)将步骤(1)浸泡后的生物瓣膜材料置于质量浓度氯化铁溶液中浸泡20～30min进行离子交联；(3)丙烯酰胺、亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸铵、四甲基乙二胺溶于去离子水中配制混合液，将步骤(2)浸泡后的生物瓣膜材料置于所述混合液中，0～4℃浸泡10～18h；所述混合液中丙烯酰胺质量浓度为15～20％、亚甲基双丙烯酰胺质量浓度为0.01～0.05％、过硫酸铵质量浓度为0.05～0.2％、四甲基乙二胺质量浓度为0.05～0.2％；(4)将步骤(3)浸泡过的生物瓣膜材料置于硅胶模具中，55～60℃下进行自由基聚合凝固成型18～24h，清洗，得到所述双网络水凝胶修饰的生物心脏瓣膜。2.制备权利要求1所述的生物心脏瓣膜的方法，所述方法包括：(1)将经戊二醛交联的生物瓣膜材料置于透明质酸溶液中，浸泡18～24h后取出；(2)将步骤(1)浸泡后的生物瓣膜材料置于氯化铁溶液中浸泡20～30min进行离子交联；(3)丙烯酰胺、亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸铵、四甲基乙二胺溶于去离子水中配制混合液，将步骤(2)浸泡后的生物瓣膜材料置于所述混合液中，0～4℃浸泡10～18h；所述混合液中丙烯酰胺质量浓度为15～20％、亚甲基双丙烯酰胺质量浓度为0.01～0.05％、过硫酸铵质量浓度为0.05～0.2％、四甲基乙二胺质量浓度为0.05～0.2％；(4)将步骤(3)浸泡过的生物瓣膜材料置于硅胶模具中，55～60℃下进行自由基聚合凝固成型18～24h，清洗，得到所述双网络水凝胶修饰的生物心脏瓣膜。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(1)中透明质酸溶液质量浓度为1～5％。4.如权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(2)中氯化铁溶液质量浓度为1～3％。2CN113289064A说明书1/6页一种双网络水凝胶修饰的生物心脏瓣膜及其制备方法(一)技术领域[0001]本发明涉及一种双网络水凝胶修饰的生物心脏瓣膜及其制备方法。(二)背景技术[0002]随着人口的老龄化，钙化性主动脉瓣病变的发生率急剧上升，在大于75岁的人群中高达2.8％，一旦出现症状，若不进行积极的干预，患者中位生存期仅2‑3年，预后比一般的恶性肿瘤还要差，严重威胁着人类的健康和生命安全，这对人口基数巨大且即将步入人口老龄化社会的我国显得尤为重要。目前尚无有效的药物治疗可以逆转或延缓主动脉瓣钙化的发生发展,近年来外科开胸的主动脉瓣置换术及经导管主动脉瓣置换术大大提高了钙化性主动脉瓣患者的生活质量和生存率，但由于植入术后患者自身因素和瓣膜制作工艺问题，无法保证生物移植瓣膜可以达到预期的使用寿命，提前发生钙化破损。因此，了解传统生物瓣膜使用材料的缺陷，发掘新的修饰改造方法，从而有效改善生物瓣膜相关特性成为亟待解决的重大科学问题之一。[0003]目前临床上使用的生物瓣膜通常是采用戊二醛交联的猪或牛的心包膜制备而成，但经戊二醛交联固定处理后的生物瓣会存在许多弊端。生物性能方面，由于戊二