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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113292533A(43)申请公布日2021.08.24(21)申请号202110572056.4(22)申请日2021.05.25(71)申请人四川智强医药科技开发有限公司地址610000四川省成都市金牛区兴盛西路2号1栋12楼1201号(72)发明人毛兴荣范时根杜宗涛黄彦珺赖明华徐进毛智远张中宝孙雯(74)专利代理机构成都虹桥专利事务所(普通合伙)51124代理人张小丽(51)Int.Cl.C07D339/04(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法(57)摘要本发明公开了一种硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,属于药物合成技术领域。本发明为实现对硫辛酸已知杂质的有效控制,保证硫辛酸产品的质量,提供了一种硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,包括:将硫辛酸粗品用丙酮水溶液于20~40℃溶解,过滤,向滤液中加入稀盐酸,过滤,得湿品;将湿品用乙酸乙酯于35~45℃溶解,分水,向有机相中加入饱和氯化钠,分液,再向有机相中加入环己烷,然后用硅胶过滤,向滤液中加入环己烷,经冷却析晶、过滤和干燥,得精制品。本发明方法能高效纯化粗品中各种杂质,使精制品纯度达到99.9%以上,且杂质A和B均远低于药典规定标准,使其符合注射剂用原料药的用药标准。CN113292533ACN113292533A权利要求书1/1页1.硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,其特征在于:包括以下步骤:A、将硫辛酸粗品用丙酮水溶液于20~40℃下溶解,然后过滤,向所得滤液中加入稀盐酸使硫辛酸析出,过滤,得一次纯化的硫辛酸湿品;B、将一次纯化的硫辛酸湿品用乙酸乙酯于35~45℃下溶解,分液除去水后,向有机相中加入饱和氯化钠溶液,洗涤分液后,再向有机相中加入环己烷,然后采用硅胶过滤,向所得滤液中加入环己烷,然后经冷却析晶、过滤和干燥,得硫辛酸精制品。2.根据权利要求1所述的硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,其特征在于:至少满足下列的一项:步骤A中,于35~40℃下溶解;步骤B中,于40~45℃下溶解。3.根据权利要求1所述的硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,其特征在于:步骤A中,所述硫辛酸粗品与丙酮水溶液中丙酮的用量比为1g:1~5mL;所述硫辛酸粗品与丙酮水溶液中水的用量比为1g:2~15mL;优选的,步骤A中,所述硫辛酸粗品与丙酮水溶液中丙酮的用量比为1g:1~2mL;所述硫辛酸粗品与丙酮水溶液中水的用量比为1g:2~4mL。4.根据权利要求1所述的硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,其特征在于:至少满足下列的一项:步骤A中,所述稀盐酸的pH值为2~5;优选的,步骤A中,所述稀盐酸的pH值为2~3;步骤A中,所述硫辛酸粗品与稀盐酸的用量比为1g:2~15mL;优选的,步骤A中,所述硫辛酸粗品与稀盐酸的用量比为1g:2~5mL。5.根据权利要求1所述的硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,其特征在于:步骤B中,硫辛酸粗品与乙酸乙酯的用量比为1g:1~5mL;优选为1g:0.8~3mL。6.根据权利要求1所述的硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,其特征在于:步骤B中,硫辛酸粗品与饱和氯化钠溶液的用量比为1g:2~5mL;优选为1g:2~3mL。7.根据权利要求1所述的硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,其特征在于:步骤B中,硫辛酸粗品与第一次加入的环己烷的用量比为1g:1~3mL;优选为1g:1~2mL。8.根据权利要求1所述的硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,其特征在于:步骤B中,硫辛酸粗品与硅胶过滤时所用硅胶的质量比为1:0.05~0.5;优选为1:0.05~0.2。9.根据权利要求1所述的硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,其特征在于:步骤B中,硫辛酸粗品与第二次加入的环己烷的用量比为1g:5~8mL;优选为1g:6~7mL。10.根据权利要求1~9任一项所述的硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法,其特征在于:至少满足下列的一项:步骤B中,所述冷却析晶的温度为0~15℃;优选的,步骤B中,所述冷却析晶的温度为0~5℃;步骤B中,所述冷却析晶的时间为4~8小时。2CN113292533A说明书1/6页硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法技术领域[0001]本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种硫辛酸中聚合物杂质的纯化方法。背景技术[0002]现有技术中,硫辛酸的合成方法有多篇文献报道,主要采用化学合成法。其按起始原料不同,大致分为己二酸法(US2980716)和环己酮法(US2993056)。技术较成熟且已经工业化的工艺路线是己二酸法,己二酸法是将己二酸经单酯化、单酰氯、傅克化加成、还原等五步反应制得6,8‑二氯辛酸乙酯,反应式如下:[0003][0004]在国内众多硫辛酸的生产厂家的制备工艺均为以6,8‑二氯辛