一种制备二乙氨基乙硫醇的完全方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113387854A(43)申请公布日2021.09.14(21)申请号202010168137.3(22)申请日2020.03.11(71)申请人新疆上昵生物科技有限公司地址832000新疆维吾尔自治区石河子市石河子开发区94号小区天山路3号(72)发明人陈剑慧沈敏祥陈鑫亮朱菊芬张丽学(74)专利代理机构浙江杭州金通专利事务所有限公司33100代理人徐关寿(51)Int.Cl.C07C319/06(2006.01)C07C319/28(2006.01)C07C323/25(2006.01)C07D331/02(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种制备二乙氨基乙硫醇的完全方法(57)摘要一种制备二乙氨基乙硫醇的完全方法，采用双锥真空干燥机先将硫氰酸盐加热干燥，待干燥后降温备用；将碳酸乙烯酯和已干燥保温的硫氰酸钠于环合釜中进行环合反应，生成环硫乙烷；生成的环硫乙烷再与过量的二乙胺于加成釜中进行加成反应，最后将反应产物于蒸馏釜中，先常压蒸馏收集未反应的二乙胺，使其直接回用,再对反应产物进行减压蒸馏，去除杂质制得二乙氨基乙硫醇。本发明提供了一种工序合理、绿色环保以及产品纯度高的二乙氨基乙硫醇制备方法。CN113387854ACN113387854A权利要求书1/1页1.一种制备二乙氨基乙硫醇的完全方法，包括以硫氰酸钠与碳酸乙烯酯合成环硫乙烷，再以环硫乙烷与二乙胺合成二乙氨基乙硫醇，其特征在于：（1）采用双锥真空干燥机，在真空度≦-0.07MPa条件下，加热干燥硫氰酸钠，干燥后冷却，充入氮气至常压下保温；（2）碳酸乙烯酯加入环合釜中，搅拌，按反应摩尔比1：1.0-1.10加入干燥的硫氰酸钠，持续充入氮气至微压水平，缓慢升温至80℃反应，气相反应物经冷媒冷凝得到环硫乙烷；（3）对加成釜抽真空，用氮气将二乙胺压入加成釜，持续充氮气至微压水平，搅拌，添加二乙胺质量分数0%-6%的碱性催化剂，并加热升温至50-58℃，按环硫乙烷与二乙胺反应摩尔比1：1.5-2.0流加环硫乙烷;（4）将（3）生成反应液加入设有蒸馏柱的蒸馏釜，进行常压蒸馏，通过冷凝器，回收过量的二乙胺，然后在真空度为-0.097MPa，进行减压蒸馏，将110℃以下的馏分切割取得，经冷凝器冷凝得到二乙氨基乙硫醇。2.如权利要求1所述的一种制备二乙氨基乙硫醇的完全方法，其特征在于：所述（1）硫氰酸钠真空干燥温度≦130℃，干燥时间≧1.5小时，冷却降温至50℃以下，密闭，实现与空气隔绝，保温。3.如权利要求1所述的一种制备二乙氨基乙硫醇的完全方法，其特征在于：所述（2）碳酸乙烯酯加入环合釜中搅拌，搅拌转速60-70r/min，升温至80℃停止充入氮气，继续加热升温，维持105-110℃,反应产生的气相利用含乙二醇的冷媒在-5℃下经冷凝器冷凝，包含环硫乙烷在内的尾气经尾气吸收装置处理。4.如权利要求1所述的一种制备二乙氨基乙硫醇的完全方法，其特征在于：所述（3）二乙胺加入加成釜中搅拌，搅拌转速100-120r/min，流加环硫乙烷时间≦2小时，反应时向加成釜中持续充入氮气，维持加成釜处于微压，实现与空气隔绝，尾气经尾气吸收装置处理。5.如权利要求1所述的一种制备二乙氨基乙硫醇的完全方法，其特征在于：所述（4）将（3）的反应液加入蒸馏釜，进行减压蒸馏时，利用含乙二醇的冷媒在-5℃下经冷凝器冷凝得到二乙氨基乙硫醇，密闭隔绝空气，尾气经尾气吸收装置处理。2CN113387854A说明书1/5页一种制备二乙氨基乙硫醇的完全方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体制造技术领域，特别是涉及一种制备二乙氨基乙硫醇的完全方法。背景技术[0002]二乙氨基乙硫醇（2-Diethylaminoethanethiol）的化学名称2-二乙氨基乙硫醇，分子式为C6H15NS，它是制备兽用抗生素延胡索酸泰妙菌素（Tiamulinfumarate）的重要原料。近些年来，因为集中化养殖业的飞速发展，对延胡索酸泰妙菌素的需求量节节攀升，因而制药企业对延胡索酸泰妙菌素的关键原料二乙氨基乙硫醇的需求量也随之增大。[0003]根据国内外参考文献，现有技术中，有数种制备二乙氨基乙硫醇的方法，例如，二乙氨基氯乙烷与硫氢化钠法、硫醚法等。目前工业常用的工艺如下：硫氰酸盐与碳酸乙烯酯环合反应制备环硫乙烷，再以环硫乙烷与二乙胺加成反应制备二乙氨基乙硫醇。[0004]由于环硫乙烷在水存在下会加速自聚合，因此，制备工艺如何做到原料脱水、工艺避水是制备工艺中的一大难题。[0005]例如，国内较早的发明专利ZL20081008019.7，其公开了一种实验室的二乙氨基乙硫醇的制备方法，先由碳酸乙烯酯与无水硫氰酸盐反应生成中间体环硫乙烷和副