一种制备二乙氨基乙硫醇的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109134322A(43)申请公布日2019.01.04(21)申请号201710497589.4(22)申请日2017.06.27(71)申请人保定加合精细化工有限公司地址072150河北省保定市满城区工业区(72)发明人余伟刘美龙张颖丽(74)专利代理机构北京泛华伟业知识产权代理有限公司11280代理人李渤郭广迅(51)Int.Cl.C07C319/06(2006.01)C07C323/25(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种制备二乙氨基乙硫醇的方法(57)摘要本发明提供一种制备二乙氨基乙硫醇的方法，包括步骤：(1)先按碳酸乙烯酯总投料量的0.2～0.7倍投入一部分预热至液化的碳酸乙烯酯，搅拌，控制温度在40～70℃，然后加入硫氰酸盐，快速升温至75～105℃；采用冷凝系统结合气液分离器的方式收集反应产生的环硫乙烷，同时开始滴加剩余的温度为45～85℃的碳酸乙烯酯，滴加过程控制温度在80～110℃之间，滴完后继续升温至130～140℃，直到蒸不出馏分，结束反应；(2)将环硫乙烷与二乙胺进行密闭反应，逐渐加热到110～130℃，压力0.3～0.7MPa保持0.5～1.5小时，结束反应。由本发明的方法避免了冲料风险，反应时间短，并且产生的杂质少；所得产品二乙氨基乙硫醇收率高达98％以上，产品气相检测纯度达99％以上。CN109134322ACN109134322A权利要求书1/1页1.一种制备二乙氨基乙硫醇的方法，所述方法包括以下步骤：(1)搅拌第一部分预热至液化的碳酸乙烯酯，然后加入硫氰酸盐，快速升温至75～105℃；采用冷凝系统结合气液分离器的方式收集反应产生的馏分，同时开始滴加剩余的经预热至液化的第二部分碳酸乙烯酯，滴完后继续升温，直至不出现馏分，结束反应；(2)将第一步得到的环硫乙烷与二乙胺加到密闭反应器中，加热加压反应，得到二乙氨基乙硫醇。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，第一部分碳酸乙烯酯占碳酸乙烯酯总投料量的0.2～0.7倍，优选0.4～0.6倍。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，在所述搅拌过程中，温度控制在40～70℃之间，优选在50～55℃之间。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，硫氰酸盐为硫氰酸钠、硫氰酸钾或硫氰酸铵；优选地，硫氰酸盐与碳酸乙烯酯的摩尔比为1∶0.8～1.4。。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述气液分离器为旋风分离器、重力沉降分离器、折流分离器、离心分离器、填料分离器、丝网分离器或微孔过滤分离器的一种或多种。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述第二部分碳酸乙烯酯的温度为45～85℃，优选为65～75℃。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述滴加过程温度控制在80～110℃之间，优选在100～110℃之间。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，第二部分碳酸乙烯酯滴完后，继续升温至130～140℃。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，环硫乙烷与二乙胺的摩尔比为1∶1～1.3。10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述加热加压反应的条件为：温度110～130℃，压力0.3～0.7MPa，反应时间0.5～1.5小时。2CN109134322A说明书1/5页一种制备二乙氨基乙硫醇的方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体生产技术领域，具体地涉及一种兽药泰妙菌素的中间体二乙氨基乙硫醇的制备方法。背景技术[0002]二乙氨基乙硫醇是合成兽药泰妙菌素的重要中间体，文献报道的二乙氨基乙硫醇合成方法有很多，但是目前工业化的生产工艺主要有两种：第一种是二乙氨基乙醇氯化后与硫脲反应生成S-取代的异硫脲盐，再用强碱碱解后制得二乙氨基乙硫醇；第二种是先由碳酸乙烯酯与硫氰酸盐反应生成环硫乙烷，再用二乙胺和环硫乙烷反应生成二乙氨基乙硫醇。第一种工艺成本高、路线长、污染重、操作条件差，已经逐渐被淘汰；第二种工艺操作简单、周期短，为现阶段的主流生产工艺。但是第二种工艺也存在一定的问题，比如对于第一步的反应，现有技术为了避免快速升温而导致的冲料，不得不采用缓慢升温的操作方式。缓慢升温操作导致第一步的反应时间长达6-8小时，而这么长的反应时间会导致生成的环硫乙烷滞留在反应器内，发生聚合反应，造成得到的环硫乙烷收率低，杂质多。经发明人研究发现，主要是因为缓慢升温控制反应速率不利于生成的环硫乙烷快速蒸出来，滞留在反应体系中，这样环硫乙烷在反应体系内亲核试剂，如硫氰根、氢氧根等作用下就会发