一种ROS刺激响应型虾青素纳米颗粒及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113575941A(43)申请公布日2021.11.02(21)申请号202110816654.1(22)申请日2021.07.20(71)申请人大连工业大学地址116034辽宁省大连市甘井子区轻工苑1号(72)发明人谭明乾张雪迪于潇婷陈衍男柳康静袁龙(74)专利代理机构大连格智知识产权代理有限公司21238代理人刘琦(51)Int.Cl.A23L33/10(2016.01)A23P10/30(2016.01)权利要求书2页说明书9页附图9页(54)发明名称一种ROS刺激响应型虾青素纳米颗粒及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种ROS刺激响应型虾青素纳米颗粒及其制备方法和应用，其主要组分包括:海藻酸钠6％～10％w/w，己二酸二酰肼5％～12％w/w，4‑马来酰亚胺丁酸10％～13％w/w，罗丹明1230.05％～0.2％w/w，聚丙烯硫化物60％～75％w/w，虾青素2％～10％w/w。本发明利用海藻酸钠共价结合疏水的聚丙烯硫化物形成具有两亲特性的载运壁材，通过自组装的方式实现对疏水活性因子的载运递送，具有ROS刺激响应释放特性，促进虾青素在活性氧富集部位的集中释放，高效发挥其生物功效，充分提升营养素的生物利用度，并且能够更有效的缓解结肠炎症。CN113575941ACN113575941A权利要求书1/2页1.一种ROS刺激响应型虾青素纳米颗粒，其特征在于，包括海藻酸钠含量为6～10％w/w、罗丹明123含量为0.05～0.2％w/w、聚丙烯硫化物含量为60～75％w/w、虾青素2～10％w/w。2.根据权利要求1所述虾青素纳米颗粒，其特征在于，还包括己二酸二酰肼含量为5～12％w/w、4‑马来酰亚胺丁酸含量为10～13％w/w。3.根据权利要求1～2任一所述虾青素纳米颗粒，其特征在于，包括以下组分：海藻酸钠含量为6.73％w/w，己二酸二酰肼含量为5.85％w/w，4‑马来酰亚胺丁酸含量为11.76％w/w，罗丹明123含量为0.05％w/w，聚丙烯硫化物含量为73.17％w/w，虾青素含量为2.44％w/w。4.一种权利要求1所述ROS刺激响应型虾青素纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将海藻酸钠‑罗丹明123‑聚丙烯硫化物共价复合物分散于磷酸盐缓冲溶液中至其终浓度为3～6mg/mL；再加入浓度为1～5mg/mL的虾青素乙醇溶液，进行超声破碎处理；再经氮吹处理，冷冻干燥后得到ROS刺激响应型虾青素纳米颗粒。5.根据权利要求4所述虾青素纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述海藻酸钠‑罗丹明123‑聚丙烯硫化物共价复合物的制备方法包括以下步骤：S1、制备海藻酸钠羧基活化液：取海藻酸钠充分溶解分散于浓度为0.1～0.2M、pH为4.0～7.0的2‑(N‑吗啡啉)乙磺酸溶液中，至海藻酸钠终浓度为3.5～10.5mg/mL，再加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐至终浓度为8～10mg/mL及N‑羟基琥珀酰亚胺至终浓度为5～6mg/mL，搅拌反应得到海藻酸钠羧基活化液；S2、向步骤S1所述海藻酸钠羧基活化液中加入己二酸二酰肼至终浓度为3.51～8.78mg/mL，同时加入罗丹明123至其终浓度为0.019～0.19mg/mL，搅拌反应；S3、制备4‑马来酰亚胺丁酸羧基活化液：将4‑马来酰亚胺丁酸溶解于二甲基亚砜溶液中至其终浓度为7.03～14.07mg/mL，再加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐至终浓度为12～14mg/mL及N‑羟基琥珀酰亚胺至终浓度为7～8mg/mL，搅拌反应得到4‑马来酰亚胺羧基活化液；S4、制备海藻酸钠‑罗丹明123‑己二酸二酰肼‑4‑马来酰亚胺丁酸共价复合物：将步骤S3制备的所述4‑马来酰亚胺羧基活化液加入到步骤S2中反应结束的溶液里后，搅拌反应结束后透析，经冷冻干燥得到海藻酸钠‑罗丹明123‑己二酸二酰肼‑4‑马来酰亚胺丁酸共价复合物；S5、制备聚丙烯硫化物：向脱气处理后的四氢呋喃溶液中加入95％(w/v)的硫代醋酸‑S‑甲酯,再加入甲醇钠至终浓度为1.89～2.83mg/mL，搅拌反应结束后再加入98％(w/v)的硫化丙烯，搅拌反应结束后再加入98％w/v冰醋酸进行聚合物质子化处理；然后挥发四氢呋喃，沉淀反应物，用去离子水透析，冷冻干燥后得到聚丙烯硫化物；S6、制备海藻酸钠‑罗丹明123‑聚丙烯硫化物共价复合物：将步骤S4所述海藻酸钠‑罗丹明123‑己二酸二酰肼‑4‑马来酰亚胺丁酸共价复合物与步骤S5所述聚丙烯硫化物按质量比1：1～5(w/w)在0～4℃条件下反应结束后，再加入98％(w/v)的3‑巯基丙醇进行反应，直至4‑马来酰亚胺丁酸转化为羧酸；透析处理后冷冻干燥得到海