一种羟吡酮乙胺盐的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113603640A(43)申请公布日2021.11.05(21)申请号202110901140.6(22)申请日2021.08.06(71)申请人成都化润药业有限公司地址610000四川省成都市高新区科园南路88号12栋901、905号(72)发明人王利民谈平忠邓倩郑守军(74)专利代理机构成都行之专利代理事务所(普通合伙)51220代理人梁田(51)Int.Cl.C07D213/89(2006.01)C07C213/08(2006.01)C07C215/08(2006.01)C07C67/347(2006.01)C07C69/738(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种羟吡酮乙胺盐的合成方法(57)摘要本发明公开了羟吡酮乙胺盐的合成方法，包括如下步骤：S1向容器中加入异壬酰氯、路易斯酸、3,3‑二甲基丙烯酸甲酯进行傅克酰化反应，得中间体M1；S2向溶剂中加入中间体M1、盐酸羟胺，0‑140℃下进行关环、羟胺化反应，得中间体M2；S3中间体M2与乙醇胺成盐反应得到羟吡酮乙胺盐。本发明仅仅在一个反应体系下就可以实现关环、羟胺化反应得到羟吡酮，相较于现行的采用先关环得到内酯、再羟胺化得到羟吡酮的两个反应体系，简化了羟吡酮乙胺盐的合成方法流程。且反应体系温度低，对工艺及设备要求降低、反应条件安全，操作简便，适合工业化大生产；且不需要使用浓硫酸、醋酸、碱、催化剂，安全环保、降低成本。CN113603640ACN113603640A权利要求书1/1页1.一种羟吡酮乙胺盐的合成方法，其特征在于包括如下步骤：S1：向容器中加入异壬酰氯、路易斯酸、3,3‑二甲基丙烯酸甲酯进行傅克酰化反应，得中间体M1；S2：向溶剂中加入中间体M1、盐酸羟胺，0‑140℃下进行关环、羟胺化反应，得中间体M2；S3：中间体M2与乙醇胺成盐反应得到羟吡酮乙胺盐。2.根据权利要求1所述的羟吡酮乙胺盐的合成方法，其特征在于，所述关环反应的温度为40‑120℃。3.根据权利要求1所述的羟吡酮乙胺盐的合成方法，其特征在于，所述关环反应的时间为0.5‑50h。4.根据权利要求1所述的羟吡酮乙胺盐的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中的溶剂选自水、C1‑C6卤代烷烃类溶剂、C1‑C4腈类溶剂、C1‑C6酮类溶剂、C1‑C6酰胺类溶剂、C1‑C6亚枫类溶剂、C1‑C6醇类溶剂、C1‑C6醚类、苯类溶剂中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的羟吡酮乙胺盐的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中的溶剂为C1‑C6醚类溶剂中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的羟吡酮乙胺盐的合成方法，其特征在于，所述3,3‑二甲基丙烯酸甲酯、异壬酰氯的摩尔比为1：1.0‑1：1.5。7.根据权利要求1所述的羟吡酮乙胺盐的合成方法，其特征在于，所述3,3‑二甲基丙烯酸甲酯、路易斯酸的摩尔比为1：1.0‑1：5.0。8.根据权利要求8所述的羟吡酮乙胺盐的合成方法，其特征在于，所述路易斯酸选自二氯化锌、三氯化铝、三氯化铁、四氯化钛、四氯化锡中的一种。9.根据权利要求1所述的羟吡酮乙胺盐的合成方法，其特征在于，所述中间体M1与盐酸羟胺的摩尔比为1：0.8‑1：1.5。2CN113603640A说明书1/6页一种羟吡酮乙胺盐的合成方法技术领域[0001]本发明涉及羟吡酮乙胺盐的合成技术领域，具体涉及一种羟吡酮乙胺盐的合成方法。背景技术[0002]羟吡酮乙胺盐具有卓越的止痒效果，对消除皮肤瘙痒有独到功效，能有效杀灭生于皮肤的菌类，并且有特殊的去体臭功效，复配性好，安全、无毒、无刺激，是一个理想的高效杀菌剂，主要用于洗发、护发、浴液、化妆品、护肤品、洗涤用品中。[0003]目前现行报道工艺基本都是采用丙烯酸甲酯与异壬酰氯傅克反应得到3,7,9,9‑四甲基‑2‑癸烯‑5‑酮酸甲酯，甲酯关环反应得到4‑甲‑(2,4,4‑三甲基戊基)‑2H‑吡喃‑2‑酮，吡喃酮羟胺解得到羟吡酮后，再与乙醇胺发生成盐反应得到羟吡酮乙胺盐。即需要以丙烯酸甲酯与异壬酰氯为原料经过傅克反应、关环反应、羟胺解、成盐反应共四步反应制备得到，具体反应过程如下：[0004][0005]专利CN110372654A报道了羟吡酮乙胺盐重要中间体4‑甲‑(2,4,4‑三甲基戊基)‑2H‑吡喃‑2‑酮的合成工艺方法，以异壬酰氯、3,3‑二甲基丙烯酸甲酯为原料，在催化剂作用下进行酰化反应，合成3,7,9,9‑四甲基‑2‑癸烯‑5‑酮酸甲酯；然后在浓硫酸、冰醋酸的催化作用下进行环合反应，得到4‑甲‑(2,4,4‑三甲基戊基)‑2H‑吡喃‑2‑酮。但采用该方法制备羟吡酮乙胺盐需先将3,7,9,9‑四甲基‑2‑癸烯‑5‑酮酸甲酯环合为4‑甲‑(2,4,4‑三