一种4-氯-2-氰基苯磺酰氯的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113717080A(43)申请公布日2021.11.30(21)申请号202111176017.9C07C319/02(2006.01)(22)申请日2021.10.09C07C323/62(2006.01)(71)申请人西安瑞联新材料股份有限公司地址710000陕西省西安市高新区锦业二路副71号(72)发明人何汉江付青谌聪王小伟何京(74)专利代理机构西安鼎迈知识产权代理事务所(普通合伙)61263代理人刘喜保(51)Int.Cl.C07C303/02(2006.01)C07C309/89(2006.01)C07C303/16(2006.01)C07C309/59(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种4-氯-2-氰基苯磺酰氯的合成方法(57)摘要本发明公开了一种4‑氯‑2‑氰基苯磺酰氯的合成方法，该方法包括：2‑氟‑5‑氯苯腈与九水硫化钠反应生成中间体1；中间体1经次氯酸钠氧化生成中间体2；中间体2与二氯亚砜反应生成4‑氯‑2‑氰基苯磺酰氯。本发明提供的4‑氯‑2‑氰基苯磺酰氯合成路线，避免了重氮化反应的发生，提高了生产的安全性；所用原料简单，低毒，仅只会产生少量的含氮及含醋酸的废水；仅为三步反应，且每步反应的反应时间及后处理时间均较短，后处理简单，产品的制造成本低，便于工业化生产。CN113717080ACN113717080A权利要求书1/1页1.一种4‑氯‑2‑氰基苯磺酰氯的合成方法，其特征在于，所述方法包括：将2‑氟‑5‑氯苯腈与九水硫化钠反应生成式(Ⅰ)化合物；将式(Ⅰ)化合物氧化生成式(Ⅱ)化合物；将式(Ⅱ)化合物与二氯亚砜反应生成4‑氯‑2‑氰基苯磺酰氯，式(Ⅰ)化合物为：式(Ⅱ)化合物为：2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述生成式(Ⅰ)化合物的方法为，惰性气体保护下，将2‑氟‑5‑氯苯腈与九水硫化钠溶于DMF后控温50～55℃反应6h得到反应液1，将反应液1经冰水处理、碱化、二氯甲烷萃取除杂、酸化、过滤、二氯甲烷溶解、水洗、干燥、浓缩、正庚烷打浆、过滤、干燥得到式(Ⅰ)化合物。3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，以摩尔质量计，所述2‑氟‑5‑氯苯腈与所述九水硫化钠的摩尔比为1:1.2；以质量份计，所述2‑氟‑5‑氯苯腈与所述DMF质量比为1:9.4。4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述生成式(Ⅱ)化合物的方法为，惰性气体保护下，将式(Ⅰ)化合物与乙酸混合后，滴加氧化剂，控温20～30℃反应4h得到反应液2，将反应液2经亚硫酸钠破坏后，浓缩至糊状，甲醇打浆、过滤、浓缩、降温过滤得到所述式(Ⅱ)化合物。5.根据权利要求4所述方法，其特征在于，所述氧化剂为次氯酸钠。6.根据权利要求4所述方法，其特征在于，以摩尔质量计，所述式(Ⅰ)化合物与次氯酸钠摩尔比为1:3；以质量份计，所述式(Ⅰ)化合物与乙酸的质量比为1:10.5。7.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述生成4‑氯‑2‑氰基苯磺酰氯的方法为，惰性气体保护下，以二氯乙烷为液体环境，将式(Ⅱ)化合物与氯代试剂混合，控温62～72℃反应13h制得反应液3，将反应液3经冰水处理、萃取、有机相水洗、干燥、浓缩、重结晶、过滤、干燥得到所述4‑氯‑2‑氰基苯磺酰氯。8.根据权利要求7所述方法，其特征在于，所述氯代试剂为二氯亚砜。9.根据权利要求7所述方法，其特征在于，以摩尔质量计，所述式(Ⅱ)化合物与氯代试剂的摩尔比为1:6.01；以质量份计，所述式(Ⅱ)化合物与二氯乙烷的质量比为1:12.4。10.权利要求1～9任一项所述方法在合成4‑氯‑2‑氰基苯磺酰氯中的应用。2CN113717080A说明书1/5页一种4‑氯‑2‑氰基苯磺酰氯的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种4‑氯‑2‑氰基苯磺酰氯的合成方法。背景技术[0002]文献[CN201880075992.0]报道发明人已经发现了一系列具有优异的核糖核苷酸还原酶抑制活性的磺酰胺化合物，这些磺酰胺化合物作为结晶形式诸如共晶和/或作为盐形式，以低静电的且非吸湿性的形式存在，性质表现稳定。这些磺酰胺化合物是核糖核苷酸还原酶有效力的且选择性的抑制剂，可以在治疗与核糖核苷酸还原酶相关的其他疾病中用作抗肿瘤剂或治疗剂，4‑氯‑2‑氰基苯磺酰氯是合成上述磺酰胺化合物的重要中间体。[0003]截至目前，该中间体没有相同合成文献报道，类似物质合成如CN104603118报道了4‑溴‑2‑氰基苯磺酰氯的合成，WO2013061977报道了4‑氟‑2‑氰基苯磺酰氯的合成，这两种公开的合成方法都是通过重氮化反应合成目标产物。重氮化反应是化工生产中危险反应类型的一种，容易发生安全