一种4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110407721A(43)申请公布日2019.11.05(21)申请号201910744015.1(22)申请日2019.08.13(71)申请人上海毕得医药科技有限公司地址201203上海市杨浦区军工路1076号031幢A50室(72)发明人许惠敏涂强(74)专利代理机构上海伯瑞杰知识产权代理有限公司31227代理人周一新(51)Int.Cl.C07C303/02(2006.01)C07C309/89(2006.01)C07C253/30(2006.01)C07C255/65(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称一种4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法(57)摘要本发明涉及有机合成领域，公开了一种4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法，包括：将氯化亚铜加入水内，冰水浴下滴加二氯亚砜，室温放置8～12h，得溶液a；将4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲腈冰水浴下加入酸中，0～5℃滴加亚硝酸钠水溶液并搅拌30～60min，经有机溶剂a助溶，并于0～5℃搅拌20～40min，得反应液a；将反应液a滴加入溶液a，并加入有机溶剂a助溶，0～35℃反应0.5～2h，冲水，经有机溶剂b萃取，纯化，即得。本发明的合成方法原料易得、反应条件温和，选择性高，收率约为85％，工艺简单，成本低，可大规模生产。CN110407721ACN110407721A权利要求书1/1页1.4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法，其特征在于，所述合成路线如下所示：所述合成方法包括步骤：ⅰ)将氯化亚铜加入水内，冰水浴下滴加二氯亚砜，室温放置8～12h，得溶液a；ⅱ)将式(Ⅰ)所示4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲腈冰水浴条件下加入酸中，0～5℃滴加亚硝酸钠水溶液并搅拌30～60min，经有机溶剂a助溶，并于0～5℃搅拌20～40min，得反应液a；ⅲ)将步骤ⅱ)的反应液a滴加入步骤ⅰ)的溶液a，并加入所述有机溶剂a助溶，0～35℃反应0.5～2h，冲水，经有机溶剂b萃取，纯化，得到如式(Ⅱ)所示的4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯；其中：所述有机溶剂a为丙酮、甲醇或四氢呋喃；所述有机溶剂b为乙酸乙酯或二氯甲烷；所述的酸为盐酸、硫酸或乙酸；所述氯化亚铜和所述4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲腈的摩尔比为0.01～1：1；所述亚硝酸钠和所述4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲腈的摩尔比为1～1.1：1。2.如权利要求1所述4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法，其特征在于，所述的氯化亚铜为无水氯化亚铜或氯化亚铜水合物，和/或所述纯化方式为过柱或重结晶。3.如权利要求1或2所述4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法，其特征在于，所述氯化亚铜为无水氯化亚铜，和所述无水氯化亚铜和所述4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲腈的摩尔比为0.01，和所述亚硝酸钠和所述4-氨基-2-(三氟甲基)苯甲腈的摩尔比为1.1，和步骤ⅲ)中，所述反应液a和所述溶液a加入所述有机溶剂a助溶后于0℃反应0.5h，和所述纯化方式为过柱。4.如权利要求1或2或3所述4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂a为丙酮，和/或所述的有机溶剂b为乙酸乙酯，和/或步骤ⅱ)中所述的酸为盐酸。2CN110407721A说明书1/3页一种4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机医药合成领域，具体涉及一种4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法，作为抑制瞬时受体电位A1离子通道的医药中间体。背景技术[0002]目前，4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯作为抑制瞬时受体电位A1离子通道的医药中间体，可用于合成制备治疗炎症性气道疾病的药物或抑制剂。现有技术中，4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯一般采用以下合成路线：[0003][0004]此方法收率一般在50％～60％，但合成方法均需使用二氧化硫，对呼吸道有刺激作用，可引起支气管痉挛，刺激眼睛，味道难闻，处理时增加了废液量，污染环境，不利于生产的放大。可见现有技术中关于4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法，由于危险性比较高，污染环境等原因使得该化合物难以放大化生产。发明内容[0005]为克服现有技术中上述缺陷，本发明的目的在于提供一种4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成方法，该方法具有原料和试剂成本较低，收率高，反应操作方便和纯化简单，适合于工业化生产。[0006]为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：[0007]本发明中4-氰基-3-(三氟甲基)苯-1-磺酰氯的合成路线如下：[0008][000