一种他达拉非片剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113855639A(43)申请公布日2021.12.31(21)申请号202111299846.6A61P15/10(2006.01)(22)申请日2021.11.04(71)申请人昆明源瑞制药有限公司地址651701云南省昆明市云南杨林工业开发区华狮路5号(72)发明人王高华徐春霞杨泽涛蒋成猛(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569代理人申素霞(51)Int.Cl.A61K9/20(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61K47/12(2006.01)A61K31/4985(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种他达拉非片剂及其制备方法(57)摘要本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种他达拉非片剂及其制备方法。本发明提供的他达拉非片剂的组分包括他达拉非微粉、非离子表面活性剂、水溶性稀释剂、亲水性填充剂、崩解剂和润滑剂；所述他达拉非微粉的粒径为0.1～20μm。本发明提供的他达拉非片剂具有高溶解、快吸收、起效快的特点。而且，本发明提供的他达拉非片剂不含乳糖，避免了因乳糖不耐受而导致的腹胀、腹泻等不良反应的发生；本发明提供的不含十二烷基硫酸钠，避免了长期服用他达拉非片剂可能产生的毒副作用。而且，本发明提供的制备方法能够避免传统湿法制粒工艺中粘合剂延缓药物释放的影响，而且提高了他达拉非的生物利用度和有效性；工艺简单，适宜大批量生产。CN113855639ACN113855639A权利要求书1/1页1.一种他达拉非片剂，其特征在于，包括以下质量份数的组分：他达拉非微粉2.5～20份、非离子表面活性剂15～30份、水溶性稀释剂100～203份、亲水性填充剂40～80份、崩解剂6～12份和润滑剂1～5份；所述他达拉非微粉的粒径为0.1～20μm。2.根据权利要求1所述的他达拉非片剂，其特征在于，所述非离子表面活性剂包括阿拉伯胶、西黄耆胶、吐温、司盘、甘油和泊洛沙姆中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的他达拉非片剂，其特征在于，所述水溶性稀释剂包括山梨醇、木糖醇、甘露醇和蔗糖中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的他达拉非片剂，其特征在于，所述亲水性填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素和胶态二氧化硅中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的他达拉非片剂，其特征在于，所述崩解剂包括羧甲淀粉钠、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或几种。6.根据权利要求1所述的他达拉非片剂，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油和微粉硅胶中的一种或几种。7.权利要求1～6任一项所述他达拉非片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将非离子表面活性剂、他达拉非微粉和水进行均质乳化，得到他达拉非混悬液；将所述他达拉非混悬液以喷液形式加入到水溶性稀释剂表面，进行流化床制粒，得到他达拉非主药颗粒；将所述他达拉非主药颗粒、亲水性填充剂、崩解剂和润滑剂混合后压片，得到他达拉非片剂。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述均质乳化的速度为10000～30000rpm，时间为1～30min。9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述流化床制粒的工作参数为包括：风机频率为20～34Hz，进风温度为80～110℃，物料温度为45～55℃，喷液转速为15～20rpm，喷液压力为0.2～0.4MPa。2CN113855639A说明书1/8页一种他达拉非片剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种他达拉非片剂及其制备方法。背景技术[0002]他达拉非是一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性、可逆性抑制剂，临床上主要用于治疗男性勃起功能障碍，目前已在多个国家上市。他达拉非在二甲基亚砜和N,N‑二甲基甲酰胺中易溶，在二氯甲烷中微溶，在乙腈中难溶，在水中几乎不溶。药物在体内是一个先溶解再吸收的过程，由于他达拉非为水难溶性药物，导致其在胃肠道内吸收少，起效慢。[0003]为了解决上述问题，采用将他达拉非和乳糖或者表面活性剂共粉碎减小他达拉非粒径的方式来加快其溶解速度。例如中国专利CN107303284A公开了一种他达拉非片剂，包括：他达拉非、阴离子表面活性剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂和润滑剂，阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠，填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇的至少一种，所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素的至少一种，粘合剂为聚维酮K30、羟丙纤维素、甲基纤维素的至少一种，助流剂为二氧化硅，润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、微粉硅