第10章促性腺激素释放激素拮抗剂.ppt

第10章促性腺激素释放激素拮抗剂一、促性腺激素释放激素拮抗剂的结构作用原理作用原理（下图）与GnRH激动剂相比，GnRH拮抗剂在卵巢刺激过程中的作用特点：三.适应证及用法2.其他治疗四、不良反应及禁忌症思则凯(注射用醋酸西曲瑞克)说明书【思则凯特性】Cetrotide是一种促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂。GnRH与垂体细胞膜上的受体结合，刺激黄体生成素(LH)及促卵泡成熟激素(FSH)释放。Cetrotide与内源性GnRH竞争垂体细胞上的受体，从而抑制内源性LH及FSH的释放。Cetrotide的抑制作用在注射后即时产生，没有刺激作用。在女性，Cetrotide的作用是推迟LH峰的出现，从而控制排卵。Cetrotide的作用是剂量依赖性的，Cetrotide3mg可维持4天的药效，第4天的抑制作用约为70%。每24小时注射一次Cetrotide0.25mg可以使抑制作用持续。动物试验及人体试验均显示，停止注射Cetrotide后，内源性的LH及FSH的分泌可迅速恢复。醋酸加尼瑞克注射剂本品从大鼠垂体LHRH受体处取代放射性125I标记过的亮丙瑞林的pKi值为10.78，因此与受体结合力是LHRH的2倍。在培养大鼠垂体细胞中，本品竞争性抑制亮丙瑞林诱导LH释放的pA2值为11.37。在实验中，1μg本品能抑制90%大鼠排卵，2μg则100%抑制。而0.5μg本品抑制50%排卵。本品在发情完盛期雌性大鼠中的半数有效剂量ED50值为1.4μg/kg。本品在培养大鼠乳腺细胞诱导组胺释放的半数有效浓度EC50值为5.3～11μg/ml，而亮丙瑞林的对应值为1.8μg/ml，说明本品作为组胺释放诱导剂其能力弱6倍。更重要的是，在麻醉的雄性大鼠，通过低血压效应评价体内过敏性样能力跟早期LHRH拮抗剂值（20～40μg/kgiv）相比，本品非常小（ED50=0.9mg/kgiv），具有非常良好的抗促性腺激素与过敏性样能力。本品作为一个LHRH拮抗剂被当作FSH在试管受精（IVF）或胞质内精子注射前来控制卵巢刺激，对卵母细胞形态学和质量影响进行了评价。在卵巢刺激病人，用本品或LHRH拮抗剂亮丙瑞林的对应值为1.8μg/ml，说明本品作为组胺释放诱导剂其能力弱6倍。更重要的是，在麻醉的雄性大鼠，通过低血压效应评价体内过敏性样能力跟早期LHRH拮抗剂值（20～40μg/kgiv）相比，本品非常小（ED50=0.9mg/kgiv），具有非常良好的抗促性腺激素与过敏性样能力。本品作为一个LHRH拮抗剂被当作FSH在试管受精（IVF）或胞质内精子注射前来控制卵巢刺激，对卵母细胞形态学和质量影响进行了评价。在卵巢刺激病人，用本品或LHRH拮抗剂亮丙瑞林治疗发现在核酸成熟、卵质形态学、卵膜弹性、受精及分裂率两者没有差别，并且具有足够质量适合转移的胚胎数量也是相同的。
用法用量本品一般须合用促卵泡激素(FSH，如促卵泡素α或β)，以控制卵巢过度刺激综合征。使用的方法是，在月经周期第2天或第3天早晨开始给予FSH治疗(参见促卵泡激素)，接着在月经周期第7天或第8天早晨皮下注射本品250μg，1次/d，直至出现充分的卵泡反应为止，此时，再给予人绒促性素，并停用本品和FSH治疗。然后进行卵细胞检索(为体外受精或向胞质内注射精液)，接着就期盼着植入和怀孕。尊重你的下属