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促性腺激素释放激素拮抗剂在体外受精-胚胎移植中的临床应用
一、引言
体外受精-胚胎移植（IVF-ET）已成为不孕不育症治疗中的重要方法，但IVF-ET过程中受周期起搏器干扰、卵巢超度反应等因素影响，导致卵泡发育不平衡，造成临床实验室受精率和移植效果变差，同时还会出现多卵胞发育和卵巢过度刺激综合症等副作用。因此，研发新的治疗方法和药物，以提高临床IVF-ET的成功率和安全性，尤为重要。
促性腺激素释放激素（GnRH）的合理应用是解决IVF-ET中发育不平衡的有效途径之一，而GnRH拮抗剂作为GnRH的竞争拮抗剂，是目前临床上应用较广泛的一种药物。本文将重点探讨GnRH拮抗剂在IVF-ET中的临床应用，为临床医师提供参考。
二、GnRH拮抗剂的作用机制和药理学特点
GnRH拮抗剂作用于垂体前叶，阻止GnRH合成和释放，从而抑制黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）的分泌，进而抑制卵巢的成熟和排卵。GnRH拮抗剂与GnRH受体的亲和力比GnRH高约1000倍，因此可以完全竞争掉GnRH，快速地达到药理作用。
GnRH拮抗剂分为短效和长效两种，短效型主要包括甲地孕酮、羟基伏立康、加呋喃。长效型主要包括高压卵泡生成素拮抗剂（GnRH-a）和抑肽胶囊（GnRH-ant）。其中，GnRH-a是目前IVF-ET中应用最广泛的GnRH拮抗剂，因为它可以在连续用药一段时间后抑制垂体前叶FSH和LH的分泌，从而使卵巢停止发育，避免了卵泡批量发育和卵母细胞释放的情况出现。
三、GnRH拮抗剂在IVF-ET中的应用
GnRH拮抗剂在IVF-ET中的应用包括5个方面：①调整卵巢兴奋方案；②预防早期卵巢过度刺激综合症（OHSS）；③改善卵子质量；④提高临床妊娠率；⑤减少多胎妊娠。
1.调整卵巢兴奋方案
GnRH拮抗剂可以通过抑制LH和FSH的分泌，调整卵巢兴奋方案，使卵巢兴奋始终处于较为平缓的状态，减少因快速增加LH或FSH导致的不平衡状况，有效避免卵泡批量发育和早期黄体生成素分泌，从而增加卵子的质量。目前临床上的卵巢兴奋方案主要包括：①长方案：先使用GnRH拮抗剂抑制卵巢功能，在用促性腺激素（如hMG、r-FSH）进行卵巢兴奋；②短方案：在卵泡发育初期使用GnRH拮抗剂，然后使用促性腺激素。需要指出的是，长方案应用范围较为广泛，而短方案更适合年龄较大、卵巢储备功能较差的女性患者。
2.预防早期OHSS
在IVF-ET过程中，部分女性患者可能出现OHSS症状，严重性不一，增加临床治疗难度。GnRH拮抗剂的作用是和促性腺激素同时使用，抑制卵巢发育，延缓卵泡生长，避免一次性释放多个卵子，从而有效预防OHSS的发生，提高IVF-ET治疗的成功率。
3.改善卵子质量
GnRH拮抗剂通过抑制黄体生成素的分泌，可以有效改善卵子质量，使其受精后能够更好地发育成胚胎。同时，GnRH拮抗剂还能够抑制卵胞浆蛋白溶解酶和凝固酶等酶的活性，防止卵子过早出现衰老现象。
4.提高临床妊娠率
很多临床研究表明，GnRH拮抗剂能够提高IVF-ET患者的临床妊娠率。一项性别和年龄配对的研究结果表明，GnRH-a组患者妊娠率显著高于未使用GnRH-a组（43.7%对比34.1%），且多胎妊娠的发生率明显下降。提高了患者的治疗成功率，同时能够降低治疗所带来的风险。
5.减少多胎妊娠
过多的卵子和胚胎可能导致多胎妊娠和胎儿发育异常等问题。因此，控制卵子和胚胎数量是提高IVF-ET成功率和降低风险的重要方法之一。GnRH拮抗剂的应用可以有效避免过多的卵子和胚胎产生，降低多胎妊娠的风险。
四、GnRH拮抗剂的注意事项
GnRH拮抗剂在临床应用中需要遵循一些注意事项。首先是剂量的合理使用，尤其是对于高龄、卵巢储备功能较差、体重较轻、体重指数（BMI）过低或过高等患者，应随访调整剂量，以保证药物的安全性和有效性。其次，尽量避免过度使用GnRH拮抗剂，如果过度使用会导致卵巢功能持续低下，进而影响治疗效果。最后，手术前的使用时间和使用方法也需要严格遵循，避免对手术造成影响。
五、结论
GnRH拮抗剂是IVF-ET中最为常见的辅助药物，可以抑制LH和FSH的分泌和卵泡的生长，通过调整卵巢兴奋方案、预防OHSS、改善卵子质量、提高临床妊娠率、减少多胎妊娠等途径来提高IVF-ET的成功率和安全性，对临床医生来说具有很大的参考意义和应用价值。但是，在使用期间需要注意剂量的合理使用，遵循使用的注意事项，以保证治疗效果和门诊安全。