非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗.pptx

非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗——在共识与争议中的进步与发展非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗的共识与争议共识：抗血管生成是抑制肿瘤生长的重要途径
争议：是否为患者带来OS生存获益？
肿瘤十大特征：诱导血管生成是重要环节之一VEGF-VEGFR传导系统是肿瘤血管生成中主要的信号通路以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物——贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布已经获得NSCLC适应症VasudevNS,ReynoldsAR.Angiogenesis(2014)17:471–494全球、亚洲及中国数据：均证实抗血管生成治疗能使晚期NSCLC患者疗效提升，但是PFS疗效的提升更加显著，OS是否获益尚存在争议2014年前，除贝伐单抗外，其他的抗血管生成药物3期研究大都遭遇失败，
在部分研究中，达到次要终点PFS，而未达到主要终点OS抗血管生成药物在NSCLC获得成功的3期研究
——OS与PFS均显著延长即使已经上市的抗血管生成药物，也并非所有3期研究均有OS获益国产药物相关研究：抗血管生成药物在NSCLC的探索随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验
组长单位：同济大学上海市肺科医院中山大学附属肿瘤医院
参研单位：全国52家单位
预计研究期间：2015.1-2017.9共识：一线、二线、三线均可以应用
争议：是否可以跨线使用？
目前已经上市的抗血管生成NSCLC治疗药物的概况WJOG5910L:贝伐治疗进展后继续用药的探索PFS阿帕替尼的一项临床观察性研究也表明，抗血管生成治疗PD后继续用药，获益的可能原因共识：东亚人群获益更多
争议：是否有明确的biomarker？
贝伐单抗的NSCLC全球研究数据：东亚人群获益更多REVEL研究的亚组分析再次证明东亚人群可能获益更多1.Lancet2014;384:665–73
2.ParkK.etal.CancerResTreat.2016Feb22.在东亚患者中，
有没有疗效相关的Biomarker？Beyond研究中EGFR分子标志物探索性分析——EGFR突变状态与贝伐单抗疗效（PFS、OS）之间并未观察到相关性Beyond研究中血浆VEGF生物标志物探索性分析——血浆VEGF-A和VEGFR-2的基线水平与贝伐单抗疗效无关联新Biomarker的探索：抗血管生成药物在RET+NSCLC研究阿帕替尼最新发表基础研究
——阿帕替尼在KIF5B-RET融合激酶通路的探索阿帕替尼对KIF5B-RET融合激酶的抑制作用共识：联合化疗可获益
争议：单药、靶靶联合、免疫治疗联合是否获益？
治疗线数单药、靶靶联合、免疫治疗联合是否获益？阿帕替尼晚期肺癌Ⅱ期临床研究主要研究终点：PFS
p=0.335次要研究终点：疗效指标——VEGF和EGFR信号通路之间的协同作用VEGF+EGFR靶靶联合治疗NSCLC研究概况正在开展中的抗血管生成药物联合EGFRTKI治疗NSCLC的研究L303研究：阿帕替尼联合吉非替尼的肺癌研究抗血管生成治疗Huangetal.,PNAS2012Jain，CancerCell2014.研究编号总结THANKYOU!